[转移贴]基于病毒样颗粒的三价季节性流感候选疫苗临床前研究
原贴由论坛会员wwwkkk83发表于 2008-4-23 12:04 |Novavax, Inc.(Nasdaq:NVAX)今天宣布，该公司已经收到了雪貂接种该公司三价季节性流感候选疫苗的免疫原性研究的积极结果。这些结果将使得Novavax能完成其拟议的新药研究(IND)申请，这项申请是为了支持启动该公司计划于今年第三季度开始的II期临床试验。
在这项研究中，雪貂接种了该公司的三价季节性流感候选疫苗（包括三种病毒样颗粒(VLP)--H3N2、 H1N1和Bvirus病毒株）。该疫苗在接受每病毒株15微克（当前获得许可的裂解和亚单位流感疫苗的标准剂量）的全部雪貂中诱发了可抵抗包含在该疫苗中的所有三种病毒株的保护抗体。该候选疫苗还在大约一半的接种雪貂中诱发了可抵抗一种漂移性病毒株的抗体效价。一项在兔子身上进行的独立毒理学研究显示，该三价疫苗可以很好地发生作用，并且没有意料外的副作用。雪貂和毒理学研究是通过与TedRoss博士合作、分别在匹兹堡大学(UniversityofPittsburgh)疫苗研究中心和马里兰州盖瑟斯堡BridgeLaboratories 中进行的。
Novavax首席医疗官兼研发部副总裁PennyHeaton博士表示：“Novavax的流感项目正按计划迅速进展。除了我们今天公布的季节性流感候选疫苗研究的积极结果，我们的H5N1大规模流感疫苗剂量范围研究也正基于去年12月获得的有利的中期数据安全性和免疫原性分析，按照计划招募实验对象。我们计划在今年下半年为大规模和季节性流感疫苗项目的后期开发最终选定剂量。”
Novavax,Inc.总裁兼首席执行官RahulSinghvi指出：“这些结果可支持我们继续开发三价季节性流感疫苗，并使我们能够顺利朝着在2008年第三季度开始对这种候选疫苗进行人体试验的目标前进。我们将在今年下半年启动这两种疫苗的 II期研发。”
该公司还在为一种将从2008年第四季度开始销售的流感疫苗准备一种用于一对一人体研究的季节性病毒样颗粒候选疫苗。病毒样颗粒已针对美国疾病控制与预防中心(CentersforDiseaseControlandPrevention， CDC)为即将到来的2008-2009季节推荐的3种新流感疫苗病毒株分别开发了出来。从历史的角度来说，CDC建议改变所有这3种季节性流感疫苗病毒的情况并不常见，尽管如此这次却出现了这种建议，Novavax有能力在该声明发布后的6周之内制造出相应的病毒样颗粒。我们相信该公司利用其专有的重组细胞病毒样颗粒技术迅速应对新兴流感病毒株的能力将使Novavax从其它流感疫苗公司中脱颖而出。
Novavax简介
Novavax,Inc.是一家临床阶段生物技术公司，致力于利用专有的病毒样颗粒先进技术开发新型疫苗，抗击全球多种传染性疾病。该公司利用一种有效的新型制造解决方案生产这些基于病毒样颗粒的高效重组疫苗。 lucky发表于 2008-4-26 18:01 | ：
目前，广泛使用的流感疫苗是由对人类健康危害较大的两种甲型流感病毒（H1N1和H3N2）和一种乙型流感病毒组成的三价疫苗，主要有灭活病毒裂解疫苗、灭活病毒裂解后纯化的亚单位疫苗和冷适应减毒活疫苗三种。疫苗多使用鸡胚生产，主要抗原成分为病毒表面糖蛋白血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。
VLP其实可以归为亚单位疫苗，但是由于其生产路线是通过基因工程手段得到重组抗原基因，在经过杆状病毒在昆虫细胞系统进行表达获得由抗原组装成的病毒样颗粒(VLP），或经过其他表达系统获得VLP，与传统的疫苗单独的HA或/和NA疫苗组分相比，其最大的优势可能有以下几点：
1、疫苗的生产速度：较传统疫苗生产相对快，具有可控性。
2、疫苗的生产产量：可以摆脱传统鸡胚供应的不足的问题。
3、疫苗的副作用：由于使用了更纯的抗原，疫苗的副作用可能会比传统疫苗小，也可以避免一些人群因鸡胚过敏而引起的不良反应。
4、疫苗的免疫原性：由于VLP是具有病毒样颗粒结构的，其免疫原性可能较单独HA、NA成分更好，但是具体情况还是需要实验数据来说明，希望能有相关的paper，大家也可以一起来讨论一下。
但是，这种疫苗仍然还是通过诱导机体产生中和抗体起保护作用，保护效果主要取决于疫苗毒株与实际流行株的匹配程度，所以针对季节性流感应该是没有问题的。其存在的不足之处可能有：
1、与传统流感疫苗一样，疫苗生产需要年度性更新，对同型匹配的流感毒株匹配性较好，但是对匹配性不好的流感毒株，其免疫保护效果还有待商榷。
2、由于VLP也属于亚单位疫苗，疫苗的免疫原性仍然会比较弱，需要使用有效的佐剂将免疫原性加强。
3、VLP的交叉保护：有文献报道，VLP具有一定的交叉保护效果，但是其交叉保护效果与传统灭活疫苗和减毒活疫苗相比的优势如何，还需要进一步研究。 wwwkkk83发表于 2010-5-22 14:13
VLP纯化方法：
Rojjer发表于 2010-5-22 19:02 | ：
VLP Purification ：
The diafiltered concentrate was centrifuged for 18 hr at 5,0006g on 20–60% sucrose gradients and the particles containing primarily VLPs and baculoviruses were
recovered from a band in the gradients at about 30% sucrose.
Separation of VLPs from baculoviruses was performed using ion
exchange chromatography. dudupan发表于 2010-7-4 11:04 ：
这家公司产品的文章和专利都可以比较容易的查到，他们用的是昆虫细胞作为表达载体。请参看如下文章。
对于VLP的纯化，离心不是一个好方法，毕竟这个方法要做到一定的规模不是很容易。今后的潮流是超滤，色谱等方法。
Bright-2008-Cross-clade protecti.pdf (610.25 KB) 下载次数: 4
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