[转移帖]2012年药市展望：在传统领域寻求突破
原帖由论坛会员Rojjer发表于 2012-1-17 12:40 |目前，全球制药业还没有摆脱困境，而且也没有人能预见行业获利的“黄金时期”何时到来。在经历了裁减人员、关闭研发机构的经历之后，大型制药公司也开始认识到并开始强化内部整合，重新回到自己擅长的领域，或把希望寄托于新的研发模式及新的治疗领域。美国商业银行Morgan Joseph TriArtisan高级副总裁和高级生物技术分析师Raghuram Selvaraju说：“我认为，过去几年中，制药行业通过兼并收购已完成了集中的过程，人们现在开始把目光集中到药物开发的可行性项目上。”
新药研发还在继续，从竞争日趋激烈的丙型肝炎领域到个体化癌症治疗，从传统的热门领域如高脂血症到日益难缠的超级细菌，从长效/速效糖尿病药物的开发到罕见病的研究，都越来越受重视，每一个领域都不缺乏孜孜以求的追逐者。
本文就分别对各个领域的药物研发进行预测和展望，或许可以从中看出制药市场的动向与趋势。
丙肝药物：从蛋白酶到核苷聚合酶
世界卫生组织（WHO）称，全球丙型肝炎病毒携带者达到1.7亿人，此病导致每年有35万人死亡。不过，丙型肝炎新药研发已经进入快车道。2011年，Vertex/强生的蛋白酶抑制剂Incivek（特拉匹韦）相续在美国和欧盟获批上市，在短短的9个月内即达到“重磅炸弹”级地位。另外，默沙东公司的Victrelis（波普瑞韦）是2011年批准的另一种蛋白酶抑制剂。不过，Incivek的销量并非不可预测，未来3～4年上市的同类新药有望超越Incivek。其他更被看好的蛋白酶抑制剂如Medivir/强生公司已进入Ⅲ期临床试验的Simeprevir，汤森路透社预测其销售额到2016年将达到13亿美元，不过同样可能被其他新药超越。
多名分析师认为，最有前途的新型口服丙型肝炎药物是Pharmasset公司（已被吉利德科学公司收购）的核苷聚合酶（NUC）抑制剂PSI-7977。2011年11月举办的第62届美国肝病研究学会年会上，一项涉及40例患者的早期试验对PSI-7977在不适用干扰素情况下的疗效进行了测试，结果显示其治愈率达100%。Selvaraju 称：“PSI-7977的治愈率如此高，这是从来没有过的，相比之下，Incivek与干扰素、利巴韦林联合应用的临床治愈率约60%～70%。”口服丙型肝炎药物不会有干扰素注射时的流感样副作用和注射部位反应进而导致患者依从性降低的现象。据专业的医疗产业市场调查公司美国Decision Resources公司报告称，这一市场预计到2015年达到160亿美元。
另一种核苷聚合酶新药是Inhibitex公司的INX-189。Inhibitex在发布INX-189早期阶段的研究结果后公司股价增长1倍，不过目前来说，Pharmasset的PSI-7977仍然是治疗首选。Achillion Pharmaceuticals公司和Idenix公司都有正在开发中的口服、每日1次的丙型肝炎药物，不过在未来丙型肝炎药物市场的竞争中，他们中期阶段的数据需超越Pharmasset才能在这一市场上占有一席之地。
罗氏除了拥有从Pharmasset公司许可转让的小分子口服核苷聚合酶抑制剂Mericitabine外，还通过收购Anadys Pharmaceuticals获得了非核苷聚合酶抑制剂Setrobuvir，两种新药分别于2007年和2008年获得FDA的快速通道待遇。罗氏对非核苷聚合酶抑制剂充满信心，同时也没有放弃对核苷聚合酶抑制剂的开发。任何口服丙型肝炎药物的治愈率都应该达到80%以上，否则将没有人使用，因为上市的Incivek和Victrelis已经达到了这一目标。Wolters Kluwer in Thought的研究主管Ben Weintraub称：“丙型肝炎药物市场是一个竞争激烈的领域。另外，包括雅培、百时美施贵宝、葛兰素史克、默沙东和强生等大型制药都有丙型肝炎新药项目在开发中。
癌症药物：个体化治疗时代来临
随着辉瑞的Xalkori（克里唑蒂尼）和罗氏/第一三共制药的Zelboraf（威罗菲尼）在2011年批准，针对癌症的高度靶向治疗药物卷土重来，这两种药物都需要搭配诊断，而且可显著提高患者的治疗效果。汤森路透社生命科学咨询部顾问Kiran Meekings称：“在这个越来越多的癌症药物因没有明显改善患者状况而导致治疗失败的时代，癌症靶向治疗药物绝对是一剂‘灵丹妙药’，这些药物靶向作用于特定基因，正在市场上引起革命性的改变（至少对于人群较小的目标患者是这样的）。我们不应该再认为癌症是一种或者几种疾病，相反，我们需要把它看作是一组不同的独立群体，其中每一个群体都需要有针对性（靶向）的治疗药物。”
在胰腺癌领域，新成立的生物制药公司Clovis Oncology正在对化合物CO-101进行开发，CO-101是治疗转移性胰腺癌的一线药物。罗氏通过其收购的医疗诊断公司Ventana Medical Systems来开发CO-101的搭配诊断产品。这种生物标记物驱动的临床试验战略可以帮助Clovis Oncology获得成功，而其他公司的项目因缺乏相应的生物标记物验证都遭遇了失败，C0-101是结合脂质的健择（吉西他滨）衍生物。礼来开发上市的健择可用于治疗转移性胰腺癌。健择作为单一药物的疗效一般，中位总生存期不足6个月，往往与其他化疗药物联合使用。Clovis Oncology估计：“胰腺癌患者中有2/3细胞摄取（健择）有限，主要是由于缺乏‘hENT1表达’这一转运蛋白促进健择进入细胞”。CO- 101的搭配诊断产品就是为了确定“hENT1表达”水平低的患者，该类患者已被证明与健择的治疗效果差有关。
癌症是身体多因素（即多靶点）的异常状况，长期以来都是一个难以解决的问题，不过目前来看，几种癌症新药的疗效可能不仅仅使患者的无进展生存期延长几个月。在血液学领域，Celgene公司的Pomalidomide是一种用Revlimid（来那度胺）和Velcade（硼替佐米）治疗发生抵抗的多发性骨髓瘤患者的口服药物，其Ⅱ期临床试验数据将在近期举办的美国血液病学会年会上公布。Onyx公司的Carfilzomib也同样用于治疗多发性骨髓瘤，已经获得了FDA快速通道地位。
Medivation/安斯泰来的MDV-3100是在加州大学洛杉矶分校开发的，是一种口服的前列腺癌治疗药物。一项名为AFFIRM的试验数据显示，MDV-3100治疗组患者的中位总生存期可延长近5个月，因此其在2011年11月获得了FDA快速通道地位。如果获批，MDV-3100将成为强生公司Zytiga（醋酸阿比特龙）的有力竞争者。Zytiga曾经在销售上击败了Dendreon的Provenge疫苗，Provenge疫苗本被预期具有“重磅炸弹”级水平，但是其表现远低于预期。然而，美国联邦医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）在去年7月签发了一份针对全国的决议草案，要求医疗保险商支付Provenge治疗无症状或轻微症状的激素抵抗型前列腺癌，这一规定将会在今年年底执行，对Provenge的销售前景无疑起着决定性作用。
高脂血症药物：CETP抑制剂突围
对于新型降胆固醇药物——胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂，我们可能还将等待数年。CETP抑制剂的确可改善动脉粥样硬化，但同时也会导致心血管事件的发生，然而分析家们却坚定地认为此类药物如默沙东的Anacetrapib和罗氏的Dalcetrapib将会取得“重磅炸弹”级地位。不过首只CETP抑制剂——辉瑞的Torcetrapib在2006年遭遇夭折。有人认为，辉瑞的Torcetrapib在试验中发生的激素引起的高血压相关死亡迄今为止仅仅是CETP抑制剂应用中的个别事件。如今，除了默沙东和罗氏外，还有礼来在开发第四只CETP抑制剂Evacetrapib。在去年11月美国心脏协会年会上发布的消息称，基于一项小型、短期的Ⅱ期临床试验显示，Evacetrapib可升高密度脂蛋白，并减少低密度脂蛋白。Evacetrapib试验除单独应用外，还可与多种他汀类药物联合使用，而到目前为止，小剂量Evacetrapib与默沙东和罗氏的同类药物具有相似的疗效。
同时，爱尔兰的生物制药公司Amarin也拥有高脂血症领域的候选药物AMR-101，去年11月下旬，该公司已向FDA提交了新药上市申请，处方药申报者付费法案（PDUFA）的日期定于今年7月。AMR-101是一种处方级的ω-3脂肪酸，用于治疗高甘油三酯症。一项Ⅲ期临床试验结果显示，AMR-101可明显降低甘油三酯水平，而没有显著引起低密度脂蛋白水平升高。另一项Ⅲ期临床试验中，AMR-101联合一种他汀类药物对两种或两种以上血脂异常患者进行测试，与安慰剂组相比，治疗组达到了从基线的甘油三酯水平百分比变化的主要终点。正在进行的一项“降低高风险患者人群中的第1次重大心血管事件”的终点试验，预计将会对8000名患者进行长达6年的测试，并已经在2011年底对患者进行招募。Kiran Meekings称：“与葛兰素史克公司的Lovaza（ω-3-酸乙酯）不同，AMR-101具有更好的口感，而Lovaza味道则有点腥。更重要的是，AMR-101可用于目前使用他汀类药物患者的治疗，具有巨大的市场潜力。如果AMR-101能够获得一部分使用立普妥患者（而且立普妥不能够治疗高甘油三酯）的亲睐，销售潜力也将会是巨大的。事实上，汤森路透社非常看好ARM-101，预计2016年其销售额将达到23亿美元。”Selvaraju补充说：“AMR-101是一只具有高收益潜力的药物，人们已经服用ω-3脂肪酸多年，说明它是完全无不良副作用的。”
Aegerion制药公司的lomitapide是开发中的一只治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的罕见病药物（又称“孤儿药”），预计将在今年1月份分别向FDA和EMA提交新药上市申请，年内有望获得FDA批准。家族性高胆固醇血症是一种遗传性疾病，患者血液中的胆固醇极高，而且往往在30～40岁死于心脏病发作。遗传筛查发病率为1%。在现实世界中，医生确定家族性高胆固醇血症患者是根据其他替代性生物标记物如胆固醇水平等指标。在美国，保守估计该病症有3000例患者，表现为高胆固醇和心血管疾病的其他风险因素。预计lomitapide将会是销售额在4.5亿美元的“微型炸弹”。
呼吸系统药物：吸入剂受期待
对于患者来说，哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）药物领域最大的新闻就是品牌药物的专利到期，葛兰素史克的Advair（氟替卡松和沙美特罗吸入剂，2011年专利到期）和默沙东的顺尔宁（孟鲁司特钠，2012年专利到期）相续失去专利保护。然而，葛兰素史克公司正在进行一项开发计划：让使用Advair的患者开始使用一种新的复合物Relovair。Kiran Meekings称：“由于Advair专利到期，Relovair将是葛兰素史克的又一开发目标，具有巨大的市场潜力。”Relovair目前已进入Ⅲ期临床试验阶段，是由吸入糖皮质激素Veramyst（氟替卡松糠）和长效β受体激动剂（LABA）vilanterol trifenatate（三氟甲磺酸维兰特罗）组成。Relovair最大的卖点是每日1次用药（Advair是每日2次）。诺华也有几种慢性阻塞性肺病新药在开发中，包括Seebri Breezhaler，在欧洲已经注册；在2011年10月，FDA通知诺华需提供更多的数据以支持Cuvposa（格隆溴铵）用于慢性阻塞性肺病的治疗，因而诺华推迟了计划，预计今年年底提交上市申请。2011年7月1日，FDA批准诺华的支气管扩张新药Arcapta Neohaler（茚达特罗吸入粉剂）上市。诺华和卫材公司正在共同开发Onbrez（马来酸茚达特罗胶囊粉雾剂）以及NVA-237（格隆溴铵），另外，诺华还在对QVA-149（马来酸茚达特罗和格隆溴铵固定剂量组合物）进行开发。Ben Weintraub表示：“人们期待更好的吸入剂，这是一个有阻力的开发活动。如果诺华可以证明格隆溴铵是安全、有效的，并且超越已上市的疗效不错的哮喘和慢性阻塞性肺病药物，哪怕是一点点的创新就可能会有更好的市场前景。”（转自医药经济报，记者：伊遥）
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