J Virol：肠道微生物群落如何影响HIV进展
HIV或许是一种肠道疾病，这种概念容易让我们忽视该病因性传播和血液传播的特性，而实际上HIV感染并且杀灭的是CD4+细胞，而大约三分之二的T细胞都位于肠道中的淋巴组织中，在那里HIV就会繁殖扩散。近年来对血液的研究得到了越来越多科学家们的关注，因为血液可以在全身不断循环，而肠道似乎难以到达，研究者们仅能够通过侵入性的方法来对其进行研究，而更好地理解肠道的环境或许可以帮助深入理解疾病的发病机制。近日，来自华盛顿大学等机构的研究者表示，HIV的感染会降低肠道中有益细菌的数量和多样性，同时增加其对肠道的负面作用，而这将会促使肠道发生生态失衡。生态失衡是机体肠道微生物组的一种干扰现象，其会引发多种不同微生物群体的干扰现象，从而诱发不同的机体疾病发生。来自威斯康星大学的研究者Adam Ericsen说道，当将猴子暴露于SIV 8天后，猴子体内血液中循环的细菌数量就会增加1300倍，在SIV出现在血液之前后期机体中细菌数量的增加则会让研究者认为，病毒首先会攻击CD4+ T细胞，而这或可帮助肠道壁免于细菌的迁移，但随着动物机体免疫系统开始锻炼控制HIV，机体肠道屏障功能就会改善，而血液中的细菌水平就会下降，研究者还表示，通过调节这种活性就可以降低刺激HIV感染过程中机体炎症的发生。研究者Jennifer Manuzak说道，我们在结肠和淋巴结中发现产生IgG的B细胞水平上升了，同时淋巴结中辅助T细胞的水平也上升了，而这或许就可以增强机体肠道的免疫反应，并且以此来增加HIV感染患者机体抵御病毒的能力。那么HIV感染到底如何影响机体肠道的微生物组呢？文章中研究者对来自波士顿的145名个体及乌干达120名受试对象的肠道中的细菌群体进行了检测分析，发现在乌干达HIV阳性和阴性个体机体中肠道样本的差异较小，但却在来自波士顿的HIV阳性和阴性个体机体肠道中发现了明显的差异所在；更有意思的是，阴性的波士顿个体所测值为离群值，另外三组研究对象的肠道微生物群落则比较相似，未感染HIV的患者机体肠道中拥有较为丰富的微生物群落，而特殊的微生物群落最开始是由硬壁菌门细菌所组成的，病毒载量和特殊疗法都会对微生物群落产生影响。近年来人们越来越能够接受利用粪便移植治疗艰难梭菌的感染，而研究者也希望同样可以利用这种粪便移植的疗法来恢复HIV患者肠道中的微生物生态平衡，同时帮助激活患者机体的免疫力来帮助抵御疾病发生。（http://cache1.bioon.com/tm/UploadFiles/201603/2016030800323627.pngPMC:PMID:
The effects of fecal microbial transplantation on microbiome and immunity in SIV-infected macaques.Hensley-McBain T1, Zevin AS1, Manuzak J1, Smith E2, Gile J1, Miller C1, Agricola B3, Katze M2, Reeves RK4, Kraft CS5, Langevin S2, Klatt N6.
An altered intestinal microbiome during chronic HIV is associated with mucosal dysfunction, inflammation, and disease progression. We performed a pre-clinical evaluation of the safety and efficacy of fecal microbiota transplantation (FMT) as a potential therapeutic in HIV. Antiretroviral treated, chronically SIV-infected rhesus macaques received antibiotics followed by FMT. The greatest microbiota shift was observed post-antibiotic treatment. Bacterial composition 2 weeks post-FMT resembled pre-FMT community structure, although differences in abundances of minor bacterial populations remained. Immunologically, we observed significant increases in peripheral Th17 and Th22 cells and reduced CD4+ T cell activation in GI tissues post-FMT. Importantly, the transplant was well tolerated with no negative clinical side effects. Although this pilot study did not control for the differential contributions of antibiotic treatment and FMT to the observed results, the data suggest that FMT may have beneficial effects that should be further evaluated in larger studies.
来源：生物谷
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