超敏C反应蛋白的检测及临床应用
一、C反应蛋白定义由肝细胞合成（1 - 19 mg/天）存在于人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中是炎性淋巴因子（白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子）刺激肝脏和上皮细胞产生的急性相蛋白，是非特异性免疫机制的一部分。
相对分子质量为115， 000～140， 000。
最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名，由 5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，206氨基酸
在体外可激活补体，诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），上调ICAM-1、VCAM-1和E选择素，介导巨噬细胞摄入天然低密度脂蛋白，使单核细胞产生组织因子增加二、 C反应蛋白特性
CRP半寿期约15h
正常人CRP的浓度很低(0.068～82mg/L)
组织损伤、急性感染发生后迅速显著上升（6 - 10 h ，1000 mg/天）
持续增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病
病毒感染时不会升高
其变化不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响。临床应用* 炎症的诊断* 炎症与非炎症的鉴别* 炎症过程的监测* 疗效考核* 预后三、检测方法及灵敏度
免疫透射比浊和免疫散射比浊-3～5mg/L以上
乳胶增强免疫散射或透射比浊-0.15mg/L
ELISA方法可以达0.007mg/L-超敏C反应蛋白（High Sensitivity CRP， hs-CRP）。
四、超敏C反应蛋白
----心血管疾病风险预测
近年研究表明，动脉粥样硬化是一个在生命早期开始出现，进展缓慢，可以维持许多年而无症状的病理过程。实验室及临床资料显示动脉粥样硬化不仅是一种脂肪沉积疾病，局部或全身慢性炎症在冠心病粥样硬化斑块的发生、发展中起重要作用。
发生机制
CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中，并与补体终端复合物共同定位。动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hsCRP水平升高。急性心肌局部缺血患者可见CRP增高，随后心肌梗死，峰值在症状发作后36～96h，CRP>15mg/L是不稳定型心绞痛患者90天内病情恶化的强有力预测因子
hsCRP浓度
我们真的需要更多的心血管疾病风险预测指标吗？
* 是,
50% 的急性心梗 / 冠心病
没有"传统" 风险指标异常 如，高脂(TC, LDL)
高血压
糖尿病
吸烟史
心血管疾病风险相关因素
心血管疾病风险预测
hs-CRP
第一次风险预测MRFIT (多风险因子干预实验)
健康人群中校正hs-CRP 相对发病风险
绝经后的妇女心梗风险指标研究
hs-CRP 和TC：HDLC的相关性
hs-CRP常规检测的意义
作为第一次风险预测
谁需要被检测?
由任何原因引起，需作冠心病风险预测
胆固醇异常者
CRP 单独检测或与其他项目联合检查?
与 TC:HDL 一起 => 更具意义
检测值如何界定风险?
=>低风险 <1; 中度风险 = 1-3; 高风险 >3 mg/L CRP
如何排除急性时相反应?
验证结果 >3 mg/L （第二次检测结果）
(并观察胆固醇值)
排除结果 > 10 mg/L => 急性时相反应
hs-CRP
第二次风险预测
(= 再发生心梗预测)
CRP不稳定性心绞痛的预后指示剂
CRP 与 CTNI 联合应用于风险预测
hs-CRP检测意义
作为第二次风险因子
影响超敏CRP的常见因素
年龄：40岁以前男女CRP水平相当，40岁以后男性高于女性。
肥胖：肥胖导致CRP升高的原因在于皮下和内脏脂肪组织产生IL-6，进一步导致肝脏产生大量的超敏CRP。
吸烟：吸烟可导致超敏CRP浓度增高，原因是影响血管内皮细胞功能使内皮功能失常，大量炎症因子产生最终hs-CRP分泌增高。
hs-CRP的局限性
首先，炎性标志是非特异性的， hs-CRP也随急性感染或创伤而升高。它虽可以预测心血管事件的危险及总死亡率，但避免在感染、创伤及存在炎症的条件下测定hs-CRP，这会限制它的临床应用，从而可能低估hs-CRP在流行病学研究中的真正预测价值。
其次，一级预防中hs-CRP的资料不能确保其应用于心肌梗死患者的可靠性。因为急性缺血发作CRP水平升高，很难确定患者的基线水平，从而可能将患者错误的分类。
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