艾伯维向美国FDA提交泛基因型丙肝鸡尾酒G/P上市申请
http://cache1.bioon.com/webeditor/uploadfile/201612/20161220021038740.png美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日宣布已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了泛基因型丙肝鸡尾酒glecaprevir/pibrentasvir（G/P）的新药申请（NDA）。G/P（300mg/120mg）是一种泛基因型丙肝鸡尾酒，开发用于全部6种基因型丙肝的治疗；其中，glecaprevir（G）是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，pibrentasvir（P）则是一种NS5A抑制剂。如果获批，G/P将为无肝硬化的全部基因型丙肝患者群体提供一种8周、全口服、每日一次、无利巴韦林（RBV）的治疗方案。今年10月，FDA已授予G/P治疗既往接受直接作用抗病毒药物（DAAs，包括NS5A抑制剂和/或蛋白酶抑制剂）未治愈的基因型1丙肝的突破性药物资格。在欧盟监管方面，艾伯维已计划在2017年初提交G/P的上市许可申请（MAA）。
在III期临床研究中，G/P 8周治疗方案在横跨全部6种基因型（GT 1-6）无肝硬化丙肝患者群体中实现了非常高的病毒学治愈率（SVR12，完成治疗后12周的持续病毒学应答）；在伴有代偿性肝硬化的患者中，G/P 12周治疗方案也取得了非常高的病毒学治愈率。另外，G/P在治疗性选择有限的患者群体中也取得了非常高的治愈率，包括伴有严重慢性肾脏病（CKD）的患者。在历史上难以治疗的患者群体中，包括以前接受直接抗病毒药物（DAAs）未治愈的丙肝患者，G/P 12周治疗方案也取得了非常高的持续病毒学应答。
G/P NDA的提交，是基于艾伯维G/P临床开发项目中8个注册研究的数据，该项目在27个国家超过2300例丙肝患者中开展，评估了G/P治疗全部6种基因型丙肝的疗效和安全性，包括既往未接受治疗（初治）和既往接受治疗（经治）患者群体，伴有代偿性肝硬化和无肝硬化的患者群体，临床上极具挑战性的难治性患者群体，如伴有严重慢性肾脏病的患者及既往接受过直接作用抗病毒药物（DAAs）未治愈的患者。
之前公布的数据显示，G/P 8周治疗方案在无肝硬化和初治基因型1-6丙肝患者群体中的病毒学治愈率（SVR12）达到了97.5%（n=693/711）。上月中旬在美国波士顿举行的美国肝病研究协会年会（AASLD 2016）上公布的数据显示，在伴有严重慢性肾脏病（CKD）的基因型1-6（GT 1-6）丙肝患者中，意向治疗（ITT）分析显示G/P 12周方案的病毒学治愈率达到了98%（n=102/104）；修正后的意向治疗（mITT）分析显示G/P 12周方案的病毒学治愈率达到了100%（n=102/102）。mITT排除了因各种原因（病毒学失败除外）未能达到SVR的患者。安全性方面，大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，最常报道的不良事件包括瘙痒、疲劳、恶心。经历严重不良事件的24%患者中，无一例被认为与G/P相关。4例（4%）严重不良事件导致G/P停药，1例在达到SVR4后因一次严重不良事件（脑内出血）死亡，均被认为与G/P无关。
此次公布的数据也是艾伯维G/P临床开发项目的最新数据，该数据显示，泛基因型丙肝鸡尾酒G/P针对全部6种基因型丙肝治疗疗效均很高，包括伴有严重慢性肾脏疾病（CKD）的患者群体，同时该疗效与患者之前接受的治疗方案或是否伴有代偿性肝硬化均无关。
慢性丙型肝炎（HCV）在伴有严重慢性肾脏疾病（CKD）的患者群体中很常见，在世界的一些区域甚至达到了80%。在美国，大约有50万人同时患有慢性丙型肝炎（HCV）和慢性肾脏疾病（CKD）。有些伴有严重CKD的丙肝患者，尤其是基因型2和基因型3（GT2，GT3）患者，目前没有可用的直接作用抗病毒（DAAs）药物。在这类患者中，在开发一种新的、安全有效的药物方面，仍存在着一个重要的未获满足的医疗需求。（生物谷Bioon.com）
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