对HIV实验模型、HIV变异机制、HIV疫苗的几处不解,请大虾...
1.HIV实验模型。为什么以恒河猴和SHIV为实验模型,而不直接用HIV做实验模型呢?
难道HIV不能感染恒河猴?可如果是的话,这又和以下事实发生矛盾。
1)至少有四次独立的SIV感染人类的情况,导致了现在的艾滋病流行。
2)实验室曾经观测到一例因为医学暴露而导致SIV感染科研人员的情况。
3)HIV-1与HIV-2的亲缘关系不比HIV与SIV的亲缘关系近。也就是说,HIV与SIV的分类,不是以基因差异作为根据的,而是流行对象作为根据的。
4)来自绿猴和白眉猴的SIV,能够感染恒河猴。可见SIV能够在不同种属的灵长类动物间交叉传播。
2.HIV的变异机制
1)HIV变异迅速,源于逆转录酶缺乏校对机制。但为什么HIV有些基因变异迅速,有些基因却较为保守呢?是否HIV有一套特殊的变异机制?还是因为有些基因变异会导致较高的废品率?或是因为选择压力的缘故?
2)其他逆转录病毒科病毒是否具有HIV这样强大的变异能力?如果没有?是什么导致的?
3.HIV疫苗
1)AD5疫苗据说能使感染了病毒的恒河猴病毒载量大幅下降。既然如此,为什么不直接作为治疗型疫苗,对感染了病毒的人类进行实验。而是作为预防性疫苗,进行多年的实验后方才得出AD5疫苗无效的结论。
2)预防型疫苗强烈受限于实验模型,为什么不将主要精力放在治疗型疫苗上。后者即使只有部分作用,也应该可以在预防方面起作用。
4.HIV毒株的转换
HIV感染晚期,CCR5毒株常常转换成CXCR4毒株,是什么因素引发了这种转换?HIV病毒又是如何进行同步来完成这个过程的?
#1 sas00hc
很有意思的问题。说不清楚,随便说说,就算抛砖引玉吧。用SIV做模型,可能是因为SIV相对比较安全?第二个问题,我认为是选择压力导致了基因是否保守。HIV的强大变异能力一是因为缺乏校对机制,还有就是病毒的复制速度特别快,所以累积变异的能力很强。治疗,现在多用抗病毒药物吧,觉得用疫苗来治疗并没有优势。
#2 无烟煤
也许吧,不过用疫苗来治疗也是无奈。
以药物对付致病微生物,效果无法达到百分之百,因为不可能具体每个病毒个体的繁殖过程都正好被药物干扰。
不过对一般致病微生物来说,只要其数量被药物压制到一定程度,就会被机体的自身免疫清除干净。
而以药物对付HIV情况比较特殊。我们即使以鸡尾酒疗法将HIV数量压制到很低的程度,但因HIV有绕过人体免疫系统的能力,HIV不但不会被免疫系统清除,相反还能够进行低水平复制。
更糟糕的是,药物对于将自身基因整合到宿主细胞、处于潜伏期的HIV病毒,更是无能为力的。
这导致鸡尾酒疗法无法治愈艾滋病。
这种情况,我们也许需要让机体自身有对抗HIV的能力,比如说产生多种有效抗体,或者有效的细胞免疫,来对抗HIV,从而最终摆脱终身服药的困扰。
#3 david04224
1.关于动物模型
HIV-1只能感染大猩猩,不能感染恒河猴,这与SIV能不能感染人类不是一回事,事实上,SIV也很难感染人类,就是感染也可能是一过性的感染,不致病。
2.关于变异
我理解,病毒的任何部位都容易出现变异,但当重要区域(保守区)发生了变异,将会使病毒失去活性或感染性或复制能力,只有在不是很重要的区域(易变区)才能使病毒具有较强的复制能力或感染性。变异压力在其中应该扮演一定角色。
3.关于治疗性疫苗
目前为止,HIV-1模型是失败的,很多在猴体上有效的疫苗在人体都失败了,治疗性疫苗也是一样,而且现在的HARRT的治疗效果不错。
个人一些浅见
#4 无烟煤
1.
谢谢解答。我之前也看到一些关于HIV不能感染猴子的说法,但是对其可信度不是很确定。
2.
看到一些资料,说广谱抗体是针对一些蛋白的保守区域起作用。
如果是变异压力造成的保守区和异变区,那应该广谱抗体也很容失效。
3.
鸡尾酒疗法不能治愈疾病,需要终身服药。其服药过程复杂、费用高昂、副作用大,不是理想的解决办法。
依赖鸡尾酒疗法,HIV感染者的生活、婚姻、工作、医疗等方面受到巨大限制,某方面来说,只是把人变成依赖药物的活死人而已。
个人看法,欢迎抛砖。
用SHIV/恒河猴模型来对抗HIV。现在,人们又用对泡沫病毒整合酶的了解对抗HIV。晕。
怎么每次都不直接针对HIV啊。
页:
[1]