Virology: 博尔纳病毒研究新突破
来自重庆医科大学,复旦大学及杭州景杰生物科技有限公司等研究人员发现在博尔纳病毒(Borna disease virus)感染后的人少突神经胶质细胞蛋白质组水平及组蛋白中乙酰化水平有着明显的变化。这项研究工作在《Virology》上发表,题为"Human borna disease virus infection impacts host proteome and histone lysine acetylation in human oligodendroglia cells"。博尔纳病毒在细胞核内复制并可以在宿主体内建立持久的感染,而少突神经胶质细胞来源于人类胎儿少突胶质细胞作为一种大脑白色物质的重要组成部分,在维持神经功能上发挥着关键的作用。在以往的研究中人们只明确博尔纳病毒会影响宿主mRNA转录的表达,而对于其机制的影响却不是非常明确。现在的发现表明组蛋白赖氨酸乙酰化作用(Kac)作为应对病毒感染基因表达的调节器,最新的研究显示博尔纳病毒在体外实验中对皮质神经元蛋白质乙酰化位点有着显著的影响,这引起了越来越多研究人员的兴趣,所以本研究中研究人员选择对博尔纳病毒对宿主组蛋白乙酰化的影响做进一步的研究。
在该研究中研究人员第一次通过SILAC定量蛋白质组学技术对博尔纳病毒感染下的少突神经胶质细胞进行分析,共有4436个蛋白质被鉴定到,其中有4383个蛋白可定量,其中1572个蛋白质表达水平显著上调,165个蛋白显著下调,通过生物信息学分析得知这些显著的变化有限发生在细胞膜,细胞核及染色体上,同时在代谢通路上影响免疫应答,DNA复制,DNA修复机转录复制过程。更重要的研究发现其中在少突神经胶质细胞中共有201个转录因子蛋白,而其中在博尔纳病毒感染后有84个转录因子蛋白水平水平显著上调,11个显著下调,说明了博尔纳病毒感染影响细胞转录因子蛋白。这也进一步证实了博尔纳病毒对基因转录和差别蛋白质组表达具有很大的关联性。在利用PTM Biolabs生产的抗体对组蛋白乙酰化水平的研究中发现30个乙酰化位点中有16个受到博尔纳病毒感染的影响。这也是至今对该病毒研究中最大的一个乙酰化修饰组库。
总之,本研究通过高通量蛋白质组学及修饰定量分析方法,全面了解了博尔纳病毒对少突神经胶质细胞的影响。为该病毒的研究提供了新思路。
原文 :Human borna disease virus infection impacts host proteome and histone lysine acetylation in human oligodendroglia cells
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