"千人“放光彩，青年千人叶丽林首次发现免疫调控新机制
新华网重庆１０月１５日电（记者赵宇飞）记者从第三军医大学获悉，该校科研团队在世界上首次发现转录因子ＴＣＦ－１对ＴＦＨ细胞的分化作用机制。该发现将为因抗体生成紊乱而造成的自身免疫性疾病，比如红斑狼疮、风湿性关节炎、过敏等，提供新的靶点，从而实现更有效的治疗。近日，第三军医大学基础部全军免疫学研究所叶丽林教授、周新元副教授及吴玉章教授领衔完成的研究论文《转录因子ＴＣＦ－１启动急性病毒下的ＴＦＨ细胞的分化》，发表于国际免疫学顶级期刊《自然免疫学》上。抗体是免疫系统对抗病毒等微生物感染最重要的武器之一。但是抗体的生成需要CD4+T细胞的帮助，这类特殊的CD4 T细胞被称为滤泡辅助性T细胞 （Follicular helper T cells, TFH）,它参与了机体免疫，对维持机体免疫平衡起重要作用。２０多年前就有研究证明，Ｂ淋巴细胞（一种淋巴细胞）必须在淋巴滤泡中接受ＴＦＨ细胞的辅助，才能活化、增殖、分化并产生抗体；没有ＴＦＨ细胞的辅助，Ｂ淋巴细胞就会凋亡。同时，ＴＦＨ细胞必须受到严格调控，过度活化和耐受都不能正常发挥辅助作用，从而会导致自身免疫性疾病或体液免疫功能缺陷,TFH细胞的研究是免疫学当前的热点与前沿研究领域。第三军医大学全军免疫研究所教授、科研团队负责人叶丽林介绍，２０多年来，全世界对启动ＴＦＨ细胞分化的因子一直没弄清楚，正因为如此，该研究一直是国际上重点关注的领域。叶丽林说，在科技部９７３计划、中组部千人计划以及国家自然科学基金资助下，第三军医大学全军免疫研究所研究团队进行了大量反复试验。经过三年的努力，他们在小白鼠体内发现有一种名为ＴＣＦ－１的转录因子，能促进转录因子Ｂｃｌ－６分化，并抑制转录因子Ｂｌｉｍｐ１的分化，从而启动并调控ＴＦＨ细胞的分化，进而更有效地辅助Ｂ淋巴细胞产生抗体，而这个转录因子在人体内也存在，同样对ＴＦＨ细胞的分化起着关键作用。该项发现在一定程度上填补了免疫学领域的这一空白。叶丽林说，通过控制体内抗体，自身免疫性疾病治疗可能将改变以往治标不治本的现状，收到良好的疗效。今后，还将根据该研究成果研发出控制ＴＦＨ细胞分化的疫苗，真正预防和治疗自身免疫性疾病。（原标题：我国科学家在世界上首次发现免疫学新机制）Nat Immunol. 2015 Sep;16(9):991-9. doi: 10.1038/ni.3229. Epub 2015 Jul 27.
The transcription factor TCF-1 initiates the differentiation of TFH cells during acute viral infection.
Xu L1, Cao Y1, Xie Z1, Huang Q1, Bai Q1, Yang X1, He R1, Hao Y1, Wang H1, Zhao T1, Fan Z2, Qin A2, Ye J2, Zhou X1, Ye L1, Wu Y1.
Author information
1Institute of Immunology, Third Military Medical University, Chongqing, China.
21] Ministry of Education Key Laboratory for Avian Preventive Medicine, Yangzhou University, Yangzhou, China. Jiangsu Co-innovation Center for Prevention and Control of Important Animal Infectious Diseases and Zoonoses, Yangzhou, China.
Abstract
Induction of the transcriptional repressor Bcl-6 in CD4(+) T cells is critical for the differentiation of follicular helper T cells (TFH cells), which are essential for B cell-mediated immunity. In contrast, the transcription factor Blimp1 (encoded by Prdm1) inhibits TFH differentiation by antagonizing Bcl-6. Here we found that the transcription factor TCF-1 was essential for both the initiation of TFH differentiation and the effector function of differentiated TFH cells during acute viral infection. Mechanistically, TCF-1 bound directly to the Bcl6 promoter and Prdm1 5' regulatory regions, which promoted Bcl-6 expression but repressed Blimp1 expression. TCF-1-null TFH cells upregulated genes associated with non-TFH cell lineages. Thus, TCF-1 functions as an important hub upstream of the Bcl-6-Blimp1 axis to initiate and secure the differentiation of TFH cells during acute viral infection.
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