美国批准首个用于人类身上的CRISPR临床试验 - 中国病毒学论坛|我们一直在坚持！

美联邦生物安全和道德委员会周二一致批准了第一个用在人类身上的CRISPR-Cas9基因组编辑研究，这项试验将运用CRISPR制造转基因免疫细胞来治疗三种癌症。

之前大家普遍预料，美国生物科技公司Editas Medicine将于2017年首次进行用于人类身上的CRISPR临床试验。该公司去年公布，试验计划运用CRISPR来治疗一种叫做莱伯氏先天性黑蒙的罕见性失明。在美国该疾病只有几百例患者。CRISPR应用于癌症领域研究的率先出现意味着这项具有变革意义的基因组编辑技术将比预想中更早用来治疗普通疾病。

由宾夕法尼亚大学科学家提出的这项试验还需要医疗中心和美国食品药品管理局批准，前者将为试验提供场所，后者将监督该实验性技术在患者身上的使用。如果顺利获得批准，该试验将招募多发性骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤病人，并由科技巨擘Sean Parker去年发起的帕克癌症免疫疗法研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）提供资助。

宾夕法尼亚大学Carl June博士是使用T细胞对抗癌症方面的先驱，周二他向美国国立卫生研究院重组DNA顾问委员会表示：“我们的初步数据显示，使用CRISPR可以改善T细胞的疗效。”

June表示，计划在15个病人身上进行的早期临床试验将衡量试验治疗的安全性，以及制造转基因CRISPR T细胞的可行性。科学家将从多发性骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤病人身上移除T细胞，这些T细胞通常只针对像细菌一样的外来细胞。在运用CRISPR对T细胞进行基因改造后再将它们注射回病人的体内，这样就能瞄准幷消除肿瘤细胞。

在这项多家公司争相商业化的技术中，传统基因工程改造了从病人体内提取的T细胞，这些细胞产生了嵌合抗原受体。

一旦T细胞被注射回体内，嵌合抗原受体帮助它们找到来自于肿瘤细胞的抗原分子，就像一把钥匙开一把锁一样。如果一切进行顺利，T细胞就会消灭肿瘤细胞。T细胞对抗原NY-ESO-1尤其具有识别力。去年，June和他的同事发布报告称20例病人的T细胞靶向治疗有16例安全击退了多发性骨髓瘤，每位病人被注射了24亿个基因改造T细胞。

虽然这项试验和其他研究发现了转基因T细胞的治疗效果，但是它们只对某些癌症有效（主要是白血病和其他血癌），对实体瘤并没什么作用。许多病人反馈最终出现了癌症复发，可能是因为肿瘤已经开始排斥T细胞。

宾夕法尼亚大学这项试验将运用CRISPR在T细胞内切分出两个基因，从而有效防止癌症复发，使疗效更持久。一个基因用来对付PD-1，这是一个存在于许多癌细胞表面的检查点分子。当它与T细胞结合时，将使T细胞失效。解决办法是：删除受体基因，这样T细胞就不会与PD-1结合，从而继续对抗癌细胞。

CRISPR的另一个目标是制造对付T细胞抗原受体的基因。研究显示如果移除抗原受体，T细胞将更有效发挥作用。该团队展开的一项老鼠试验中，缺乏PD-1基因和抗原受体基因的T细胞比没有基因改造过的T细胞更有效地缩小了肺部肿瘤。试验数据显示，虽然CRISPR不可能达到完美效果，总会有PD-1和TCR基因存留，但是它已经将其降低到最低水平，可以让T细胞更有效地攻击癌细胞。