表达高致病性禽流感病毒抗原的麻疹重组疫苗在猕猴上的... - 中国病毒学论坛|我们一直在坚持！

近日，国际著名学术期刊Nature杂志子刊Scientific Report刊登了日本东京大学Tomoko Fujiyuki等人的论文。该研究产生了一个表达H5N1抗原的重组麻疹病毒疫苗，且评估了在野生型H5N1毒株感染时，该疫苗在猕猴模型上的功效。该工作揭示了麻疹病毒载体疫苗在研发不同新发传染病疫苗时的有效性，也为高致病性禽流感的预防提供了新的思路。

从1997年在人类身上首次发现H5N1病毒以来，高致病性禽流感病毒已持续威胁人类健康。近来研究发现高致病性禽流感病毒上的几处变异给予它在人类传播的可能性，所以研发有效疫苗是必须的。

一些国家已研发出抗高致病性禽流感病毒的不同疫苗，如灭活疫苗、减毒活疫苗和DNA疫苗。但灭活疫苗不产生长久免疫且要求频繁免疫，减毒高致病性禽流感病毒活疫苗蕴含安全问题——回复突变体和重组病毒的潜在出现。

减毒麻疹毒株已建立用于人类免疫，它作为载体有优良的特点：

（1）麻疹疫苗的安全性是熟知的；（2）麻疹疫苗产生细胞免疫和长久免疫；（3）麻疹病毒的反向遗传学已建立，允许编码其他病原的抗原外源基因插入麻疹病毒基因组中。研究者先前用这种技术研发了一个尼帕病毒（Nipah）的候选疫苗，重组的麻疹病毒免疫完全地保护非洲绿猴免于尼帕病毒感染。

研究者产生了一个表达高致病性禽流感病毒血凝素蛋白的重组麻疹病毒，

使用一个麻疹病毒疫苗株（rMV-Ed-H5HA）或一个野生型麻疹病毒得到的变异体（rMV-HL-Vko-H5HA）。他们检测了感染接种疫苗的猕猴H5N1病毒产生的抗H5HA和抗麻疹病毒抗体，发现它们比未接种的猴子从流感症状中恢复得快。胸部X射线显影和组织病理学分析确证了免疫后的猕猴的肺炎更轻。疫苗抑制了病毒的散布，且减少白介素-6在肺内的水平。先前体内有抗麻疹病毒抗体的猴子，rMV-Ed-H5HA疫苗注射也引起了抗H5HA抗体产生。这些结果表明这两个候选疫苗有效地减少了宿主疾病的严重性，且rMV-Ed-H5HA能更好地应对感染。

综上，该研究揭示了麻疹病毒载体疫苗在研发不同新发传染病疫苗时的有效性，也为高致病性禽流感的预防提供了新的思路。

Abstract: Highly pathogenic avian inﬂuenza virus (HPAIV) is a serious threat not only to domestic fowls but also to humans. Vaccines inducing long-lasting immunity against HPAIV are required. In the present study, we generated recombinant measles virus (MV) expressing the hemagglutinin protein of HPAIV without the multibasic site necessary for its pathogenicity in chickens using the backbone of an MV vaccine strain (rMV-Ed-H5HA) or a wild-type MV-derived mutant (rMV-HL-Vko-H5HA). We examined protective efcacy of the candidate vaccines in the monkey infection model by the challenge with a HPAIV (H5N1). Cynomolgus monkeys inoculated with the candidate vaccines produced both anti-H5 HA and anti-MV antibodies. They recovered earlier from inﬂuenza symptoms than unvaccinated monkeys after the challenge with the HPAIV strain. Chest radiography and histopathological analyses confrmed less severe pneumonia in the vaccinated monkeys. Vaccination tended to suppress viral shedding and reduced the interleukin-6 levels in the lungs. Furthermore, the vaccination with rMV-Ed-H5HA of monkeys with pre-existing anti-MV immunity induced the production of anti-H5 HA antibodies. These results suggest that both candidate vaccines eﬀectively reduce disease severity in naïve hosts, and that rMV-Ed-H5HA is a particularly good candidate vaccine against HPAIV infection.