Nature Immunology：细胞分裂关键酶类在炎性反应中的新角色

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近日，来自西南医学中心等处的研究人员通过研究首次发现，曾经被认为在细胞分离过程中扮演关键角色的酶类或许可以扮演机体先天性免疫系统的开关，相关研究发表于国际杂志Nature Immunology上。研究者指出，在免疫系统中NEK7酶类开关样活性的鉴别或可帮助开发治疗因NRLP3炎性通路介导的多种炎性疾病的新型疗法，包括代谢性障碍、A型流感、动脉粥样硬化等疾病，当前研究中研究者对患炎性肠病和多发性硬化症的小鼠模型进行了研究。

研究人员Bruce Beutler表示，NRLP3是一种炎症小体，机体中的炎症小体是一类存在于白细胞中的一类蛋白结构，NRLP3复合体可以通过激活名为细胞因子的分子来对微生物和其它危险信号，比如白介素-1β，其可以诱发机体炎症以应对感染。

文章中研究人员鉴别出了表达NEK7酶类的基因，而且他们还发现该酶类可以作为炎性小体的一种组分。

随后研究者对数千只小鼠进行遗传筛查，并且进行多种跨学科实验，鉴别出了炎性小体功能的缺失，表达NEK7酶类基因的突变，并且对先天性免疫系统中NEK7的功能进行了特性描述。

酶类NEK7此前被认为主要参与细胞分裂或有丝分裂，而本文研究中研究者表明，在有丝分裂中，炎性小体并不能被激活，这或许是细胞生命周期过程中免于DNA损伤的一种保护性机制。

研究者Beutler是2011年诺贝尔生理学或医学奖获得者，他因在先天性免疫系统的突破性研究而获得当年的诺奖，本文研究中他又发现参与细胞分裂的酶类或许对于炎性反应也异常重要，后期研究者还将关注创新性技术的开发，他们认为创新性技术的研发可以为改善一系列人类疾病提供研究数据，并未后期开发新型疗法来治疗多种人类疾病带来帮助。

来源：生物谷

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NLRP3 activation and mitosis are mutually exclusive events coordinated by NEK7, a new inflammasome component

Hexin Shi, Ying Wang, Xiaohong Li, Xiaoming Zhan, Miao Tang, Maggy Fina, Lijing Su, David Pratt, Chun Hui Bu, Sara Hildebrand, Stephen Lyon, Lindsay Scott, Jiexia Quan, Qihua Sun, Jamie Russell, Stephanie Arnett, Peter Jurek, Ding Chen, Vladimir V Kravchenko, John C Mathison, Eva Marie Y Moresco, Nancy L Monson, Richard J Ulevitch & Bruce Beutler

The NLRP3 inflammasome responds to microbes and danger signals by processing and activating proinflammatory cytokines, including interleukin 1β (IL-1β) and IL-18. We found here that activation of the NLRP3 inflammasome was restricted to interphase of the cell cycle by NEK7, a serine-threonine kinase previously linked to mitosis. Activation of the NLRP3 inflammasome required NEK7, which bound to the leucine-rich repeat domain of NLRP3 in a kinase-independent manner downstream of the induction of mitochondrial reactive oxygen species (ROS). This interaction was necessary for the formation of a complex containing NLRP3 and the adaptor ASC, oligomerization of ASC and activation of caspase-1. NEK7 promoted the NLRP3-dependent cellular inflammatory response to intraperitoneal challenge with monosodium urate and the development of experimental autoimmune encephalitis in mice. Our findings suggest that NEK7 serves as a cellular switch that enforces mutual exclusivity of the inflammasome response and cell division.

http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.3333.html