J Immunol：3pRNA是产生毒性T细胞免疫反应的最佳疫苗佐剂

rentianyixu

注射疫苗所产生的有效的细胞免疫保护依赖于能够激活树突状细胞共刺激因子的佐剂效应。有效的佐剂能够模仿病原微生物的特征分子，激活天然免疫信号受体，比如TLR、RIG-I等等。

正常情况下胞浆中没有三磷酸RNA的存在（主要是由于RNA的转录后修饰）。然而，在细菌或者病毒感染过程中，胞浆中会有来源于病原体的三磷酸RNA。RNA能够与RIG-I受体识别并结合，进而启动下游的抗病毒免疫信号通路。

在最近发表在《Journal of Immunology》杂志上的一项研究中，来自德国的研究者Christian Kurts等人通过比较不同类型的佐剂，证明了三磷酸RNA在引起毒性细胞免疫反应中是一类十分有利的佐剂。

首先，作者向小鼠注射OVA进行刺激，同时注射了不同类型的佐剂（三磷酸RNA，poly：IC，cpG等等），然后在第5天对T细胞免疫反应进行了检测。结果显示，在不同的处理组中，三磷酸RNA引起的毒性T细胞免疫反应最为强烈。之后，作者通过比较野生型小鼠与MAVS（抗病毒免疫信号通路关键信号分子）或者I型干扰素缺失突变体小鼠，发现这一毒性T细胞免疫反应依赖于经典的抗病毒免疫反应信号通路。

之后，作者通过骨髓重建试验，比较了野生型小鼠与缺失I型干扰素的巨噬细胞的小鼠在注射三磷酸RNA引发的免疫反应程度的差异。结果显示，突变体骨髓重建小鼠的免疫反应明显低于实验组。这一结果说明三磷酸RNA引发的毒性T细胞免疫反应依赖于巨噬细胞的识别。

最后，作者通过腺病毒引发的小鼠肝脏感染模型试验证明：三磷酸RNA作为佐剂进行的疫苗注射能够最大程度地保护小鼠免受病毒感染。

综上，作者在经过比较一系列不同类型的佐剂后，证明三磷酸RNA在引发毒性T细胞免疫反应中具有不可比拟的优势。

doi: 10.4049/?jimmunol.1501958

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Cutting Edge: The RIG-I Ligand 3pRNA Potently Improves CTL Cross-Priming and Facilitates Antiviral Vaccination

Katharina Hochheiser, Marika Klein, Catherine Gottschalk, Florian Hoss, Stefanie Scheu, Christoph Coch, Gunther Hartmann, and Christian Kurts

Protective immunity against intracellular pathogens involves the induction of robust CTL responses. Vaccination with protein Ags establishes such responses only when combined with immune-stimulatory adjuvants. In this study, we compared different adjuvants and identified triphosphate RNA (3pRNA) as especially effective at inducing CTL responses. 3pRNA sensing required IPS-1/MAVS signaling and induced type I IFN in plasmacytoid dendritic cells and macrophages, with the latter being more important for the adjuvant effect. Type I IFN acted on CD11c+ cells, especially on CD8α+ Batf3-dependent dendritic cells. Vaccination with OVA in combination with 3pRNA protected mice from a subsequent OVA-encoding adenovirus infection in a CD8+ cell–dependent manner and more efficiently than other adjuvants. In summary, 3pRNA is a superior adjuvant for CTL activation and might be useful to facilitate antiviral immunization strategies.

来源：生物谷