我国首个自主产权的尖锐湿疣疫苗启动I期临床试验

rentianyixu

           国内首个重组（大肠杆菌）人乳头瘤病毒6/11型双价疫苗（尖锐湿疣疫苗，商品名Gecolin®）Ⅰ期临床试验于2015年3月26日在广西柳州率先启动，已顺利完成第一阶段受试者入组工作。该疫苗由厦门大学、厦门万泰沧海生物技术有限公司、北京万泰生物药业股份有限公司联合研制。
          Gecolin®是第一种进入临床试验阶段的国产尖锐湿疣疫苗，采用了基于大肠杆菌表达系统的病毒样颗粒疫苗技术平台，具有高度独创性。

     生殖器疣是常见的性传播疾病，发病率在我国性传播疾病中居于第三位, 人乳头瘤病毒（HPV）6、11型是引起该病的最主要原因。在多种预防措施中，接种HPV疫苗被证实最有效的手段。

本项目根据我国HPV流行及危害情况，利用大肠杆菌表达系统实现了重组HPV类病毒颗粒的表达，并建立了独有的快速HPV假病毒中和细胞模型，筛选出HPV 6、11的多株中和单抗，解决了疫苗实验室评价和质量控制的最关键技术难题。

该产品的主要创新点：

（1）选用大肠杆菌表达系统，建立了一套全新的针对HPV L1蛋白的纯化工艺，能够以极低的成本获得制造HPV疫苗所需的VLP。与国外同类产品相比在成本上具有压倒优势。大肠杆菌表达系统是目前已进入临床使用的DNA重组生物制品中最主要的表达系统，其生物安全性已经重组技术用于人类体内药品生产近20年来数百种生物制品的长期、大量的人群应用考验，证实是对人体最为安全的表达系统之一；

（2）获得的重组抗原主要以VLP形式存在，再现了HPV的主要中和表位和免疫优势表位，具有优异的免疫原性，能够有效刺激机体产生高效价中和抗体；

（3）建立了基于假病毒细胞感染模型的便捷的中和抗体检测技术，将直接中和抗体检测作为疫苗效力试验的主要依据，有助于疫苗质量的稳定；

（4）本品种的核心发明和技术已申请了多个国家（包括中国）的6项发明专利，具有自主知识产权。   

该产品2009年12月向国家食药监局申请开展临床试验，获得受理通知书。2010年1月通过福建省食药监局的研究现场核查。该疫苗已申请6项发明专利，拥有自主知识产权。

      本产品用于预防尖锐湿疣及由HPV6、11引起的其它相关疾病。目前仅有美国Merck公司生产的Gardasil，为HPV 6/11/16/18四价疫苗。但是真核表达系统成本高昂，限制了其在发展中国家的应用。美国Merck公司的HPV四价疫苗2006年在美国和欧洲先后上市，零售价高达360美元/人份。本项目利用大肠杆菌表达系统成本只有Merck公司的1/50, 在我国乃至广大的发展中国家具有广阔的市场前景。尖锐湿疣疫苗可以在接种者体内诱发高滴度的中和抗体，对接种者及其性伴侣进行持续的免疫保护，将能有效预防大部分尖锐湿疣的发生，避免沉重的疾病治疗负担。

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接种 2 剂 HPV 疫苗可降低尖锐湿疣发病率
来自：丁香园http://infect.dxy.cn/article/68240
确定疫苗接种剂量对于减少接种成本和增加大规模疫苗接种的可行性必不可少。目前指南推荐四价和二价 HPV 疫苗接种流程为 3 剂。虽然 HPV 疫苗接种旨在预防宫颈癌，但四价疫苗也可预防 HPV6 型和 11 型相关的尖锐湿疣，这是最早可检测到的 HPV 疫苗可预防疾病的表现。

为确定 HPV 疫苗剂量与预防尖锐湿疣发生风险之间的相关性，瑞典 Karolinska 研究院医学流行病学与卫生统计学系 Dahlstrm 博士等开展了一项研究，结果认为：接种 2 剂 HPV 疫苗，仍可降低尖锐湿疣的发生风险。该结果发表在 2014 年 2 月 12 日的 JAMA 上。

研究以人群为基础，旨在探讨四价 HPV 疫苗接种剂量与尖锐湿疣首次发病的相关性。研究对象为瑞典 10 岁 -24 岁女性（N = 1045165），采用瑞典全国人口为基础的登记健康数据，该数据记录了 2006-2010 年间受试者 HPV 疫苗接种与第一次出现尖锐湿疣的时间及相关随访情况。评估疫苗接种与尖锐湿疣的发病率比和发病率的差异，对第一次接种疫苗的年龄进行分层。

共确诊尖锐湿疣病例 20383 例，其中 322 例在至少接种了 1 剂疫苗以后发病。对于在 10-16 岁时第一次接种疫苗的患者，接种 3 剂、2 剂、1 剂与尖锐湿疣发病率比分别为 0.18、0.29、0.31。与未接种疫苗者相比，接种 1 剂、2 剂和 3 剂疫苗对应的发病率差异分别为 384 例 /100000 人年、400 例 /100 000 人年、459 例 /100 000 人年。接种 2 剂与 3 剂疫苗的发病率差异数为 59 例 /100000 人年。

结果认为，虽然接种 3 剂四价 HPV 疫苗后可最大限度降低尖锐湿疣的发病率，但接种 2 剂疫苗也与大幅减少尖锐湿疣的发生风险相关，尤其对于第一次接种时年龄＜17 岁的女性而言。

四价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗可保护 HPV 6 型和 11 型导致的大约 90% 的尖锐湿疣（生殖器疣）。尖锐湿疣的潜伏期短（1-6 个月），是第一个可以在接种四价疫苗后测定终点的 HPV 相关疾病。该研究首次报道了四价 HPV 疫苗接种剂量与尖锐湿疣发病率之间的关联，结果表明，减少 HPV 疫苗接种剂量，也可降低尖锐湿疣的发生风险，这将对疫苗的接种剂量产生影响。但研究并没有考虑其他 HPV 相关疾病的临床结局。

四价 HPV 疫苗与宫颈癌发生风险之间的关系，以及将此研究结论应用到其他 HPV 相关疾病，还需要进一步更长期的随访研究来进行评估。

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澳大利亚：HPV疫苗有效减少尖锐湿疣的发病率
消息来自：http://news.ci123.com/article/13569.html

新的研究揭示，澳大利亚在5年以来在全国范围内计划在12和26岁之间的女孩开展接种人类乳头状瘤病毒（HPV）的疫苗，已经看到了尖锐湿疣发病率明显下降。

疫苗接种的结果

在接受接种的适龄女孩中，尖锐湿疣的发病率在2007年开始该计划，2年内下降了59%。通过积极的接种HPV疫苗，澳大利亚政府不仅保护该国的女性，同时也是在保护男性。研究人员称其为“群体免疫”，以一部分免疫若干人口段来保护其他的人。在澳大利亚，那就是受到免疫的女性来保护未接种疫苗的男性。而同时，澳大利亚男同性恋之间的尖锐湿疣发病率也下降了39%。

Dr. Basil Donovan,在悉尼新南威尔士大学主持性健康计划，同时也是研究的作者。他指出，不管从什么方面，该项计划都获得压倒性的成功。但是如果HPV所引起的癌症发病率也开始下降，才能证明这项计划取得了全面的胜利。感染了HPV以后，出现尖锐湿疣往往只有3个月，而出现相关癌症却要等20到30年，潜伏期很长。根据美国疾病控制和预防中心，HPV相关癌症包括，宫颈癌，阴茎癌，肛门癌，咽喉癌等等。

接种疫苗后人群发病率的变化

为了探讨HPV免疫工作在澳大利亚方面的影响，来自八个不同的性健康服务机构，对涵盖了从2004年到2011年收集的数据进行了分析。总的来说，在这个时间段内组织接待了86,000名患者，其中约9％被诊断患有尖锐湿疣。这个数据与2004年前，以及2007前，都有明显的下降。

在女性中，21岁以下的发病率下降了约93%，而在21到30之间的女性，也约有73%的下降。对于超过30岁的男女，疫苗的效果并不是很明显，尖锐湿疣的发病率并没有明显的下调。但是21岁以下的异性恋男性之间下降近82％，而在21和30之间的尖锐湿疣发病率下跌超过51％。

澳大利亚在这方面的成功可以移植到别的国家么？

研究人员认为，其他国家在抑制该病方面的效果，取决于公众对于治疗和免疫HPV相关疾病的接受程度。在澳大利亚很少有人去抵制这样的疫苗注射活动，而对比下，美国公众对此的抵制程度，像一个巨大的阻碍。这个结果并不乐观，美国公众对这项接种活动广泛的争议，即便这个疫苗可以有效的保护年轻的女孩子。而在英国，和澳大利亚有着同样的接受度，相信，在不久的将来该国相关疾病的发病率将有很明显的下降。

那么对于不满12周岁的孩童，是否有相关疫苗来降低感染该病的几率呢？还有待科研人员进一步的工作。