解读冠状病毒

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近日，一种与“非典”病毒相近的新型冠状病毒的出现并且具有非常高的致死性，引起了公众高度关注和恐慌。这一特定冠状病毒毒株以前从未发现过，有关其病毒传播、严重程度和临床影响方面的信息也十分有限。为此，作者结合现有知识，来为大家介绍下冠状病毒。

1．什么是冠状病毒？

冠状病毒是一类单股正链RNA病毒，病毒粒子直径大小约为80-120nm，其基因组大小约为28-32kb，是目前已知的最大RNA病毒。冠状病毒具有包膜，包膜上存在棘突蛋白，在电子显微镜下可观察到其形态看上去像帝王的皇冠，故此命名为“冠状病毒”[1]。

2. 冠状病毒感染有什么危害？

冠状病毒分布非常广泛，可以感染人，鼠、猪、猫、犬、牛、蝙蝠等哺乳类，还有家禽和鸟类。冠状病毒感染一般导致呼吸道或者肠道疾病，但也有报道称会引起神经系统疾病及肝炎等。冠状病毒感染一般具有物种特异性，但也发现有些动物冠状病毒也能够感染人类。在人类普通感冒中就有1/3的病例是由冠状病毒感染导致的[2]。

3.  人类冠状病毒有哪些？

人类冠状病毒最早是在1965年发现的，其代表株是HCoV-229E [3]。1967年病毒学家又从感冒病人中分离到了另一种人类冠状病毒，其代表株为HCoV-OC43 [4]。在研究早期，因为人类冠状病毒感染只会导致普通感冒，发生咳嗽，鼻塞等症状，并不会引起恶性感染或者是死亡，因此冠状病毒并没有受到病毒学界的广泛关注，几乎没有任何针对冠状病毒的药物或是疫苗。

这一现状直到“非典”的爆发才得以改变。在2002年冬季到2003年夏季这段时间里，一场起始于中国广东，并最终席卷全球的“瘟疫”爆发了。这场“瘟疫”的罪魁祸首在2003年才证明就是一种新型冠状病毒SARS-CoV（严重急性呼吸系统综合征冠状病毒）[5, 6]。SARS-CoV是一种具有高传染性和高致病性的病毒，据世界卫生组织（WHO）统计，截止2003年7月，SARS-CoV共扩散到了37个国家，8273人感染，死亡775人，致死率达9.6%。病毒学家们这时才发现对冠状病毒的认识是如此的匮乏，随着大量人力物力财力的涌入，冠状病毒的研究由此进入了“黄金期”。随后，在2004年和2005年又分别发现了两株人类冠状病毒HCoV-NL63 和HCoV-HKU1 [7, 8]。2012年，一种临床症状类似于SARS-CoV感染的新型冠状病毒在沙特阿拉伯爆发，这一病毒被命名为MERS-CoV（中东呼吸综合征冠状病毒） [9]。据WHO统计，截止2015年5月24日，MERS-CoV共引起1134例感染，其中427人死亡。

4．MERS-CoV的发现及扩散

2012年6月13日，沙特阿拉伯的一名60岁男子被送入当地医院。入院治疗时他已经持续了7天的发烧、咳嗽、浓痰和气短。在医院治疗11天后，病人因呼吸衰竭和肾功能衰竭而死亡。病毒学家随后开始寻找这名男子呼吸疾病的病原体，通过基因扩增检测排除筛选，最终发现病原体是一种新型的冠状病毒，并将其命名为HCoV-EMC，基因分析显示，与新型冠状病毒最接近的是一种蝙蝠冠状病毒[9, 10]。

第二例感染者是一名49岁的卡塔尔人，他于2012年8月间到沙特阿拉伯旅行。9月3号，他开始出现咳嗽，肌肉疼痛和关节痛，经医院门诊给予了口服抗生素治疗。5天后，他因高烧和呼吸困难被送入卡塔尔医院治疗。9月11号，因病情进一步恶化，他被空运转至英国伦敦治疗。医生们始终无法确定他究竟因何发病，直到他们看到第一例新型冠状病毒的报告后，对患者做了检测才确认他也感染了这种病毒。病毒全基因组分析显示该病毒与HCoV-EMC病毒非常吻合，说明它们属于一种病毒，但它们之间又存在感染时间差异暗示着二者可能并非来自同一个感染源[11]。

2013年5月15日，为统一新型冠状病毒名称，促进新型冠状病毒感染病例的通报，国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组决定将这一新型冠状病毒正式命名为“中东呼吸综合征冠状病毒”（Middle East Respiratory Syndrome，MERS-CoV）[12]。2013年5月23日，WHO在通报疫情时，开始正式使用“中东呼吸综合征冠状病毒”这一名称。

MERS-CoV首现于沙特，具备人传人的能力，在短期内就在中东其他国家及欧洲蔓延，虽然不具备持续的人际传播能力，但及时的病例通报和隔离对MERS-CoV的控制是必须的。

5．MERS-CoV感染后有哪些症状？

感染中东呼吸综合征冠状病毒后，一般具有2-14天的潜伏期，常见为3-5天。发病后的临床症状和“非典”有些相似，感染者会出现发烧、咳嗽、呼吸急促和呼吸困难；出现急性、严重呼吸道疾病，通常会有肺炎，部分有肠胃症状如腹泻等；严重的病例会出现肾功能衰竭、心包膜炎、血管内弥漫性凝血或者死亡。

6．MERS-CoV的来源是什么？

   病毒学家在蝙蝠样本中找到了新型冠状病毒，但就像SARS传播的直接源头是果子狸而非蝙蝠一样，病毒学家认为蝙蝠不太可能是传播MERS-CoV的直接源头。病毒学家在出现MERS病例的沙特城镇附近搜寻了可疑病毒来源宿主，检测了骆驼、山羊、鸡和牛等动物，因为这些动物可能作为中间宿主。结果在骆驼体内检测到了针对MERS-CoV的抗体 [13]。此外，病毒学家对沙特一名死于MERS-CoV感染男子进行研究，发现在他所饲养的骆驼中曾经患有呼吸道疾病，而且在该男子发病前7天对生病骆驼进行了鼻子给药操作，与宿主病原感染组织有过直接接触。病毒学家在这些骆驼中检测到了与该男子体内MERS-CoV完全相同的基因片段，提供了直接证据说明骆驼是导致MERS-CoV感染人类的直接来源[14]。

美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）和沙特国王大学等机构合作，在沙特全国范围内采集了 200 多头单峰驼血液样本，结果发现74％的样本中都存在这种病毒，病毒主要存在于骆驼的呼吸道中而非粪便中，说明这种病毒可能主要通过空气传播。更让人惊讶的是，对 1992 年至 2010 年间采集的骆驼血液样本的分析表明，这种病毒在骆驼中存在的历史至少可追溯到 1992 年，只不过携带病毒的骆驼没有表现出任何感染症状[15]。这意味着MERS-CoV在骆驼体内发生过变异从而使得可以感染人类。发现MERS-CoV广泛存在于沙特骆驼中，这一信息对控制其传播至关重要。但是在中东地区，骆驼的用途非常广泛，人们依靠骆驼来驮运东西，喝骆驼奶，还吃骆驼肉，而且骆驼赛跑这项运动也非常受欢迎。换句话来说就是：“在这里，无论如何你总能接触到骆驼。”。因此在感染源控制上还存在很大挑战。

7. 如何预防MERS-CoV的感染？

目前临床上尚无可用的疫苗和特异性治疗方法。因此现阶段能做的就是进行预防。

（1）控制传染源

尽量避免进入发生过MERS-CoV感染病例的城市或区域。对临床诊断病例和疑似诊断病例应在指定的医院按呼吸道传染病分别进行隔离观察和治疗。

（2）切断传播途径

保持良好的个人卫生习惯，不随地吐痰，避免在人前打喷嚏、咳嗽、清洁鼻腔，且事后应洗手；确保住所或活动场所通风；勤洗手；避免去人多或相对密闭的地方，应注意戴口罩。减少大型群众性集会或活动，保持公共场所通风换气、空气流通；排除住宅建筑污水排放系统淤阻隐患。

（3）提高自身免疫力

保持乐观稳定的心态，均衡饮食，多喝汤饮水，注意保暖，避免疲劳，足够的睡眠以及在空旷场所作适量运动等，这些良好的生活习惯有助于提高人体对病毒感染的抵抗能力。

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参考文献

[1] S.H. Myint, HumanCoronaviruses - a Brief Review, Reviews in Medical Virology, 4 (1994) 35-46.

[2] P. Masters, The Molecular Biology ofCoronaviruses, Advances in Virus Research, 66 (2006) 193-292.

[3] D.A. Tyrrell, M.L. Bynoe, Cultivation of a NovelType of Common-Cold Virus in Organ Cultures, Br Med J, 1 (1965) 1467-1470.

[4] K. McIntosh, W.B. Becker, R.M. Chanock, Growth insuckling-mouse brain of "IBV-like" viruses from patients with upperrespiratory tract disease, Proc Natl Acad Sci U S A, 58 (1967) 2268-2273.

[5] T.G. Ksiazek, D. Erdman, C.S. Goldsmith, S.R.Zaki, T. Peret, S. Emery, S. Tong, C. Urbani, J.A. Comer, W. Lim, P.E. Rollin,S.F. Dowell, A.E. Ling, C.D. Humphrey, W.J. Shieh, J. Guarner, C.D. Paddock, P.Rota, B. Fields, J. DeRisi, J.Y. Yang, N. Cox, J.M. Hughes, J.W. LeDuc, W.J.Bellini, L.J. Anderson, A novel coronavirus associated with severe acuterespiratory syndrome, N Engl J Med, 348 (2003) 1953-1966.

[6] P.A. Rota, M.S. Oberste, S.S. Monroe, W.A. Nix, R.Campagnoli, J.P. Icenogle, S. Penaranda, B. Bankamp, K. Maher, M.H. Chen, S.Tong, A. Tamin, L. Lowe, M. Frace, J.L. DeRisi, Q. Chen, D. Wang, D.D. Erdman,T.C. Peret, C. Burns, T.G. Ksiazek, P.E. Rollin, A. Sanchez, S. Liffick, B.Holloway, J. Limor, K. McCaustland, M. Olsen-Rasmussen, R. Fouchier, S.Gunther, A.D. Osterhaus, C. Drosten, M.A. Pallansch, L.J. Anderson, W.J.Bellini, Characterization of a novel coronavirus associated with severe acuterespiratory syndrome, Science, 300 (2003) 1394-1399.

[7] L. van der Hoek, K. Pyrc, M.F. Jebbink, W.Vermeulen-Oost, R.J. Berkhout, K.C. Wolthers, P.M. Wertheim-van Dillen, J.Kaandorp, J. Spaargaren, B. Berkhout, Identification of a new humancoronavirus, Nat Med, 10 (2004) 368-373.

[8] P.C. Woo, S.K. Lau, C.M. Chu, K.H. Chan, H.W.Tsoi, Y. Huang, B.H. Wong, R.W. Poon, J.J. Cai, W.K. Luk, L.L. Poon, S.S. Wong,Y. Guan, J.S. Peiris, K.Y. Yuen, Characterization and complete genome sequenceof a novel coronavirus, coronavirus HKU1, from patients with pneumonia, JVirol, 79 (2005) 884-895.

[9] A.M. Zaki, S. van Boheemen, T.M. Bestebroer, A.D.Osterhaus, R.A. Fouchier, Isolation of a novel coronavirus from a man withpneumonia in Saudi Arabia, N Engl J Med, 367 (2012) 1814-1820.

[10] S. van Boheemen, M. de Graaf, C. Lauber, T.M.Bestebroer, V.S. Raj, A.M. Zaki, A.D. Osterhaus, B.L. Haagmans, A.E.Gorbalenya, E.J. Snijder, R.A. Fouchier, Genomic characterization of a newlydiscovered coronavirus associated with acute respiratory distress syndrome inhumans, MBio, 3 (2012).

[11] A. Bermingham, M.A. Chand, C.S. Brown, E. Aarons,C. Tong, C. Langrish, K. Hoschler, K. Brown, M. Galiano, R. Myers, R.G. Pebody,H.K. Green, N.L. Boddington, R. Gopal, N. Price, W. Newsholme, C. Drosten, R.A.Fouchier, M. Zambon, Severe respiratory illness caused by a novel coronavirus,in a patient transferred to the United Kingdom from the Middle East, September2012, Euro Surveill, 17 (2012) 20290.

[12] R.J. de Groot, S.C. Baker, R.S. Baric, C.S.Brown, C. Drosten, L. Enjuanes, R.A. Fouchier, M. Galiano, A.E. Gorbalenya,Z.A. Memish, S. Perlman, L.L. Poon, E.J. Snijder, G.M. Stephens, P.C. Woo, A.M.Zaki, M. Zambon, J. Ziebuhr, Middle East respiratory syndrome coronavirus(MERS-CoV): announcement of the Coronavirus Study Group, J Virol, 87 (2013)7790-7792.

[13] M.G. Hemida, R.A. Perera, P. Wang, M.A.Alhammadi, L.Y. Siu, M. Li, L.L. Poon, L. Saif, A. Alnaeem, M. Peiris, MiddleEast Respiratory Syndrome (MERS) coronavirus seroprevalence in domesticlivestock in Saudi Arabia, 2010 to 2013, Euro Surveill, 18 (2013) 20659.

[14] E.I. Azhar, S.A. El-Kafrawy, S.A. Farraj, A.M.Hassan, M.S. Al-Saeed, A.M. Hashem, T.A. Madani, Evidence for camel-to-humantransmission of MERS coronavirus, N Engl J Med, 370 (2014) 2499-2505.

[15] A.N. Alagaili, T. Briese, N. Mishra, V. Kapoor,S.C. Sameroff, P.D. Burbelo, E. de Wit, V.J. Munster, L.E. Hensley, I.S.Zalmout, A. Kapoor, J.H. Epstein, W.B. Karesh, P. Daszak, O.B. Mohammed, W.I.Lipkin, Middle East respiratory syndrome coronavirus infection in dromedarycamels in Saudi Arabia, MBio, 5 (2014) e00884-00814.