Cell: 揭开HIV感染后CD4 T细胞大量死亡之谜

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揭开HIV感染后CD4 T细胞大量死亡之谜

文章出处：Abortive HIV infection mediates CD4 T cell depletion and inflammation in human lymphoid tissue. Cell. 2010. 143:789-801

主要内容：我们都知道HIV感染导致的AIDS最主要的特征就是CD4 T细胞大量死亡，但是HIV是如何杀死CD4 T细胞的这一问题研究的人非常多，提出的假说也非常多，相关文章也非常多，但是一直以来都没有得到解决。本文对于解决这一问题取得了重要进展，在该问题的解决道路上前进了非常大的一步。本文用来源于人扁桃体的淋巴细胞制备HLACs模型用于模拟体内淋巴器官，证明了CD4 T细胞HIV感染存在两种状态，一种是HIV大量复制的感染，另一种是HIV虽然感染进入细胞但是病毒RNA不能大量复制，前者只占5%，而后者的这种感染状态处于主导地位，此处称为非成功感染状态，而处于非成功感染状态的CD4 T细胞会很快凋亡，通过表达caspase3诱导细胞凋亡，表达caspase1等促进促炎细胞因子分泌引起炎症反应，最终导致AIDS患者体内CD4 T细胞的大量死亡。所以，HIV杀死CD4 T细胞不是通过直接大量复制导致的，而是通过使CD4 T细胞处于这种非成功感染状态从而诱导CD4 T细胞主动凋亡这种间接的方式杀伤CD4 T细胞的，后者的死亡方式才是CD4 T细胞大量死亡的真正原因和主要方式。

后续工作：本文虽然在解决HIV如何杀死CD4 T细胞这一问题上取得了重要进展，但是离最终解决这一问题还有很长的路要走。HIV感染CD4 T细胞之后为什么会存在这两种状态，有的能够完全复制，而绝大多数处于感染流产状态，是什么因素决定了HIV感染CD4 T细胞后的命运？非成功感染的CD4 T细胞为什么会主动凋亡，哪些信号分子启动了这一过程？本文使用了HLACs模型模拟体内环境，但是它毕竟与体内环境不一样，这一模型是否能够很好的模拟体内HIV感染过程？等等疑问依然等待解决。

文章结构：
1、HIV-1感染选择性清除CD4 T细胞。
2、HLACs中非成功感染的CD4 T细胞被大量清除。
3、HIV gp41介导的融合对于清除非成功感染的CD4 T细胞是必需的。
4、间接清除需要HIV不感染和感染细胞的直接接触。
5、间接清除需要来自附近HIV感染细胞的病毒的直接融合。
6、CD4 T细胞死于非成功感染。
7、非成功感染CD4 T细胞的死亡依赖早期DNA合成过程。
8、非成功感染的CD4 T细胞开始逆转录病毒RNA，但是无法完成这一过程。
9、非成功感染的CD4 T细胞中逆转录的中间产物介导了促凋亡和促炎反应。

方法借鉴：
1、HLACs模型制作方法。
2、HIV感染CD4 T细胞各个子过程中各种抑制剂的使用方法。