Cell & Mol Immunol：牛痘病毒感染引发CD8细胞激活分子机制

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在抗病毒免疫反应中，CD8+ T细胞具有十分重要的作用。病毒入侵方式的不同导致其面对的体内微环境也随之不同。病毒入侵后T细胞的免疫反应大致分为三个阶段：效应T细胞的扩张与分化，细胞收缩，以及记忆性T细胞的形成。不同阶段的分化主要受到T细胞受体、辅助激活分子、炎性因子以及CD4+ T 细胞的共同调节。

天然CD8+ T细胞表面的TCR能够识别抗原呈递细胞表面的（MHC-I），从而产生I类信号。这一信号促进T细胞的初始激活与分化；一旦被激活，T细胞即不再需要抗原的刺激。伺候的T细胞增殖则依赖于炎性因子IL-2，IL-7，IL-15的刺激。细胞表面的辅助受体能够产生II类信号，该信号能够促使T细胞的完全激活。在以上三类信号之外，CD4+ 细胞对于CD8+的激活也具有十分重要的作用，但具体的分子机制还存在争议。

牛痘病毒（vaccinia virus）是一类双链DNA病毒。之前的报道显示抗牛痘的CD8+ T细胞反应依赖于CD4+ T细胞的调节，而其它一些报道则否定了这一说法。对此，来自达特茅斯医学院的Edward J Usherwood课题组利用MHC-II缺失突变小鼠（即不鞥呢产生有功能的CD4+ T细胞）进行实验，证明CD4+ 在牛痘病毒感染过程中对CD8+ T细胞的激活的作用。相关结果发表在《cellular & molecular immunology》杂志上。

首先，作者对野生型小鼠与突变体小鼠分别进行腹腔注射牛痘病毒或鼻腔注射牛痘病毒。结果显示，在缺失了CD4+T细胞的帮助下，腹腔注射牛痘病毒引发的CD8+ T细胞激活受到了明显的影响，然而，鼻腔注射牛痘病毒引发的CD8+ T细胞激活则不依赖于CD4+ T细胞的帮助。

之后，作者利用较低剂量的扭动病毒进行感染。结果显示，在较低剂量的情况下，鼻腔注射引发的CD8+ T细胞激活也会受到CD4+ T细胞的影响。

接下来，组着检测了不同小鼠，不同感染方式下效应CD8+ T细胞的功能。结果显示，鼻腔注射后的效应T细胞产生IFN-gamma，TNF-a的水平都要明显高于腹腔注射。而这一水平与CD4+ T细胞的存在与否并没有必然关系。

最后，作者比较了不同小鼠在不同感染方式下效应CD8+T细胞的凋亡情况。结果显示，在缺乏CD4+ T细胞的辅助下，CD8+ 细胞的凋亡水平明显较高。

综上，作者认为病毒感染之后产生的效应CD8+ T细胞是否依赖CD4+T细胞的辅助主要取决于病毒的感染方式以及感染剂量。

本文来源：生物谷