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2015年12月9日复旦大学基础医学院闻玉梅院士及王宾教授课题组、清华大学生命科学院石彦教授和第二军医大学王红阳院士课题组联合在Scientific Reports杂志在线发表了最新研究成果“Suppression of established hepatocarcinoma in adjuvant only immunotherapy: alum triggers anti-tumor CD8 + T cell response”，该研究揭示了铝佐剂（Al(OH)3）能够显著抑制小鼠皮下肝癌肿瘤（H22肿瘤）的生长，延长荷瘤小鼠的生存时间，证明了Al(OH)3对于小鼠的肝癌有一定的治疗效果。 Al(OH)3一直以来作为传统疫苗的佐剂，被用以增强疫苗的免疫效果。近年来的研究认为Al(OH)3可在体内诱导炎症反应，促进IL-1β、IL-6、TNF-a等炎症细胞因子的分泌和中性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞等炎症细胞的招募，并通过这些炎症细胞直接或间接的影响获得性免疫。而炎症反应跟肿瘤的发生发展密切相关。Minsoo Kim等发表在2015年9月Science的一项研究成果认为在清除流感病毒的过程中，中性粒细胞能够通过分泌CXCL12指引特异性的CD8+T细胞迁移到流感病毒感染的细胞发挥作用，也说明了中性粒细胞和CD8+T细胞之间的具有协同作用[2]。此Al(OH)3治疗后能够促进肿瘤细胞中与诱导细胞凋亡、抑制细胞分裂和免疫调控等相关基因的上调。Al(OH)3也可以通过诱导树突状细胞表面的脂类分子的重排，促进抗原的提呈，或通过IL-1β等炎症细胞因子促进树突状细胞的成熟。近年来的基于树突状细胞的免疫治疗策略给癌症的治疗带来了曙光。因此研究铝佐剂作为癌症治疗的新策略有重大意义。 博士研究生王波等人在闻玉梅院士、王红阳院士、王宾教授和石彦教授的共同指导下发现Al(OH)3不仅能够在H22荷瘤小鼠腹腔和皮下实体肿瘤中诱导炎症反应，促进炎症细胞因子IL-1β，TNF-α等的分泌，而且可以显著抑制小鼠肝癌肿瘤（H22肿瘤）的生长，延长荷瘤小鼠的生存时间。在对其作用机制进行研究时发现Al(OH)3治疗可以诱导中性粒细胞和CD8+T细胞在肿瘤部位的聚集，以及引流淋巴结处抗原特异性的CD8+T细胞的增殖。而且从Al(OH)3治疗组的小鼠外周血分离的中性粒细胞能够在体外诱导H22肿瘤细胞的凋亡。研究人员表示Al(OH)3在另外一种肝癌肿瘤小鼠模型Hepa1-6上具有类似的抗肿瘤效果，该研究成果为铝佐剂作为癌症非特异性治疗新药的开发提供了参考。 参考文献： 1. Bo Wang, Xuanyi Wang, Yumei Wen, Jing Fu, Hongyang Wang, Zhangmei Ma,Yan Shi, Bin Wang etc. Suppression of established hepatocarcinoma in adjuvant onlyimmunotherapy: alum triggersanti-tumor CD8 + T cell response， Sci Rep. 2015 Dec 9;5:17695. 2. Lim K, Hyun YM, Lambert-Emo K, Capece T, Bae S, Miller R, Topham DJ, Kim M. Neutrophil trails guide influenza-specific CD8+T cells in the airways. Science. 2015 Sep;349(6252).
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发表于 2016-1-20 20:32:48
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