复旦大学科学家发现“新型冠状病毒”高效抑制剂

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复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室国家“千人计划”学者姜世勃教授带领课题组，终于发现了一种可抗“中东呼吸系统综合征冠状病毒”的高效多肽抑制剂，该成果对进一步研究该病毒的入侵机制、研发可用于治疗和预防该病毒的特效药物具有重大意义。该成果在去年（2014）1月份已经发表在国际权威杂志《自然通信》上。姜世勃团队重要成员，具体负责抑制剂研究的复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室研究员、博士生导师陆路介绍：“团队在2014年的成果基础上，对抑制剂进行了很好的优化，已经在两种动物模型上做了实验，发现有非常好的抑制MERS病毒感染的效果，对已感染的动物也有较好的治疗效果。通过动物实验，初步证明了这种抑制剂在动物体内具有较好的安全性和有效性。”

　　陆路说：“我们认为，抑制剂在疫情紧急的情况下，可以马上用于对病人的急救。这次MERS病例的密切接触者，也可以马上使用我们的多肽鼻腔喷雾来预防，预期能取得比较好的效果。”

　　已具备有限“人传人”能力
　　中东呼吸系统综合征(MERS，简称为“玛斯”)是由一种新型冠状病毒引起的新发传染病，因临床表现与2003年爆发的萨斯(SARS)很相似，故早期曾有学者将其病毒称为“类SARS病毒”。去年5月15日国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组决定将此新型冠状病毒命名为“中东呼吸系统综合征冠状病毒”(MERS－CoV，简称为“玛斯冠状病毒”)。

　　“玛斯”来势凶猛，2012年6月首现于沙特，继而在中东其他国家及欧洲蔓延，目前确诊的“玛斯”病例达178人，其中76人死亡，死亡率高达43％(远高于SARS10％的死亡率)。世卫组织总干事陈冯富珍曾向世界发出警告:“玛斯”可对全球造成威胁，并呼吁国际社会高度关注。更为严峻的是，迄今全世界尚无针对该病毒的特效药物和疫苗，且该病毒已具备有限“人传人”的能力。

　　姜世勃带领陆路副研究员等课题组成员，密切关注“玛斯”的流行状况，快速组织了攻关团队，并与中科院生物物理所国家“千人计划”学者张荣光教授及香港大学的袁国勇院士开展有效的合作。

     课题组首先对玛斯冠状病毒的融合和进入宿主细胞的机制进行了研究，依据他们多年来成功研发治疗艾滋病的多肽药物“恩弗韦肽”的原型多肽时所积累的经验，将目标锁定在该病毒中重要的S2蛋白核心功能区，以结晶技术获得了该核心功能区的三维空间结构图，并据此设计和合成了一系列病毒融合抑制多肽，终于发现其中一个多肽可有效地抑制玛斯冠状病毒融合和进入宿主细胞。他们把这个多肽抑制剂命名为“HR2P”，因为它是来自于玛斯冠状病毒S2蛋白HR2功能区的一段蛋白质片段。

　　制造“假右手”破坏病毒
　　姜世勃介绍说，HR2P多肽的作用机制为:玛斯病毒在感染人体细胞时，其关键蛋白——S2蛋白的“HR2功能区”必须与S2蛋白的“HR1功能区”相互作用后，才能“获准”进入人体细胞进行繁衍生殖。而他们发现的多肽“HR2P”能提前与玛斯病毒S2蛋白的“HR1功能区”结合，从而阻断了玛斯病毒的S2蛋白的“HR2功能区”与“HR1功能区”结合，使病毒无法再感染人体细胞。

　　姜世勃形象地比喻道:玛斯病毒S2蛋白的HR1和HR2功能区就像人的左右手，其左右手必须紧紧地握在一起才能活下去。而我们发现的“多肽HR2P”就像是我们根据它的右手，故意制造出的一个一模一样的假右手，而这假右手可以提前握住真左手，造成“紧握”的假象，导致其真左手无法与其真右手相握，从而失去活下去的条件。姜世勃称之为“以其之道还治其之身”的抗敌策略。

　　姜世勃课题组还对HR2P多肽进行了改造，进一步提高了其抗病毒的活性和开发成安全、有特异性药物的潜力，现在优化后的多肽具有较好的成药性，并已完成在MERS病毒感染动物模型上的实验，结果初步显示其在体内具有较好的安全性和有效性。该最新的成果表明这种药物在进一步的开发后非常有潜力用于MERS病毒的治疗，以及病人家属及医护人员等高危人群暴露前后的预防。


2012年即关注MERS病毒发展

　　MERS-CoV病毒最早发现于2012年中期，因死亡率高达43%引起国际社会的高度关注。在此之前，全世界尚无针对该病毒的特效药物和疫苗。2012年，姜世勃教授及其课题组即关注其发展。在SARS爆发期间，姜世勃团队也是最先在国际顶尖医学杂志《Lancet》上报道了抗SARS的多肽。