病毒学实验中动物模型建立需注意的那些事

屈泰龙

生命科学类实验，动物模型的构建是不可避免的事。动物模型具有以下几个优点：当研究可感染人类病毒时，避免了在人身上进行实验所带来的风险；可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性；可以简化实验操作和样品收集；有助于更全面地认识疾病的本质。然而动物模型质量的好坏，直接影响到最终的实验结果。好的模型可以最大可能带给你科学，准确的结果，让你去翱翔在成功的天空；差的动物模型，则完全可能带你走进错误的“花田”，呈现错误的结果。若能及时发现还好，倘若自己发现不了，又把实验结果published，恐怕会面临着自己都蒙在鼓里的学术造假之嫌。因此构建一个理想的动物模型，是多么的关键和重要呀。小编在浏览Current Opinion in Virology过程中，发现在2015.08期，编辑集中介绍了I[url=]nfluenza[/url] [url=]virus[/url]，HIV，HCV，Coronavirus（以SARS和MERS为例）等病毒的动物模型（文章题目及链接，请点击阅读原文），有鉴于此，小编稍作整理，呈上病毒学试验中动物模型建立的相关事项。

病毒学实验中建立动物模型，一般以研究病毒分离，致病机理和传播机制，疫苗对病毒感染的预防作用及抗病毒药物清除病毒的效果为目的。欲达到以上要求，必须满足以下几方面条件：

实验动物不能携带有影响待研究病毒的其他因子

动物模型的最基本条件是动物体内不能含有其他微生物或者不能含有对实验有影响的微生物存在。按等级划分为：无菌动物，悉生动物和无特定病原体动物。作为病毒学研究用动物，一般条件下无特定病原体动物即可满足实验需求。然而在致瘤病毒动物模型的选择中可能需要考虑更多的因素。

可引起模型动物产生临床症状

实验动物的选择必须要有较强的易感性，病毒感染后可产生明显的临床症状以便于观察和统计实验结果。许多病毒并没有合适的实验动物，以猪的圆环病毒为例，目前还没有理想的猪圆环病毒实验动物模型，虽然曾以Bable/c，昆明小鼠及豚鼠作为实验动物研究病毒的致病机制和病毒的传播规律，然而并没有达到预期目的。

血液中可检测病毒复制

    病毒感染实验动物后，在动物体内繁殖最终可产生病毒血症。许多传染性疾病均通过提取血液内DNA或者RNA并进行PCR检测最终确诊。血液内可检测到病毒DNA或者RNA不仅对于病毒的致病机制，体内分布等基础研究有指导作用，同时对于疫苗以及抗病毒药物的评估亦有重要的借鉴作用。

显微病理有明显可对比病变

     显微病理变化可以直接的了解病毒的靶器官和靶细胞，病毒的感染和侵袭过程，病毒在体内复制。依然以猪圆环病毒作为例子进行分析解释（谁让小编是研究它的呢）。无数的实验研究表明，单纯的猪圆环病毒不仅不能导致实验动物产生临床症状、病理变化，即便是对于靶动物其所导致的临床症状和病理变化也不甚明显（那岂不是对动物产生的影响很小？？？非也!群体动物饲养，限于饲养条件，免疫策略等因素的影响，继发或激发体内其他病原微生物，可对动物产生致命影响），虽然对猪圆环病毒的靶细胞有了一定的探索研究，但是对于其致病机制的了解却依然比较局限，无疑这种情况对于病毒感染，体内复制等研究是一种阻碍，更不能有效的预防和治疗该病毒带来的危害。因此目前市售猪圆环病毒疫苗均不能完全清除体内病毒，而只是将血液内病毒粒子数目限定在103/ml以下。加上饲养水平的提高，可避免相关疾病的发生。

题外话：动物模型的筛选是一个严谨，科学的过程，同时在实验过程中，某些病毒对动物可造成极其严重的系统影响，因此许多杂志都要求通过伦理学会同意书，方承认和尊重论文结果。国内实验动物管理比较混乱，需要更多的力量来规范实验动物管理制度。

不够过瘾？？来看看大咖们对于病毒研究的动物模型都说了些什么吧。

http://bbs.virology.com.cn/thread-4718-1-1.html

http://www.sciencedirect.com/science/journal/18796257/13