对抗埃博拉病毒 中国科学家显威

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中国经济导报记者|张守营

对抗埃博拉病毒 中国科学家显威

    根据世界卫生组织（WHO）的通报，截至2015年6月初，在埃博拉疫情最严重的三个国家塞拉利昂、利比里亚和几内亚，共26593人被感染，11005人死亡。世界卫生组织称，目前尚无防范埃博拉病毒病的疫苗或药物已获得许可用于人类。
    日前，中国经济导报记者从南京大学生命科学院了解到，以南京大学生命科学高等研究院院长张辰宇为首的团队发现，一种植物微小核糖核酸(microRNA)——MIR2911可以直接靶向数种甲型流感病毒(IAV)。针对日益严重的埃博拉疫情，张辰宇团队对MIR2911是否也能抑制埃博拉病毒进行了进一步研究。研究表明MIR2911有效抑制埃博拉病毒所编码的蛋白的翻译，进而抑制病毒复制。同时,MIR2911还能有效地与MERS（中东呼吸综合征）病毒基因上的靶位点结合，也是通过抑制MERS编码的蛋白翻译，达到抑制病毒复制的效果。

“疯狂”的实验

    “MicroRNA在基因表达调控领域中起着超乎想象的重要作用，其涉及的生命活动也是方方面面。”南京大学最年轻的博士生导师陈熹告诉中国经济导报记者。据陈熹介绍，早在7年前，张辰宇就逼着他去做一个“疯狂”的实验：去检测人的血清中是否含有微小核糖核酸（microRNA）。陈熹当时就认为导师（张辰宇）疯了，因为这完全违背了他所学到的生物学常识：人的血清中含有许多RNA的降解酶，因而不可能有完整的RNA存在，至多只是一些碎片。结果这个实验一做，陈熹变得比他的导师都更疯狂了，曾经连续三天三夜泡在实验室里，并得到了一些令人难以置信的结果。
    最终，张辰宇的研究团队在国际上首先发现microRNA可以稳定地存在于血清中，这一发现突破了分子生物学领域一贯认为的RNA类物质无法稳定存在于血清的固定思维，使得microRNA有可能成为疾病诊断的分子标志物。同时，张辰宇的团队还发现，由于microRNA可以参与机体生理活动的调控，也可以被其他基因所调控，因此在疾病，特别是癌症情况下，血清中的microRNA的表达会呈现出特异性的表达谱。因此，反过来，通过检测microRNA特异性的表达谱，就可以进行癌症的诊断。
    张辰宇告诉中国经济导报记者，采用microRNA进行癌症诊断具有很大的优势，首先，在癌症状况下，一般都会有多种microRNA的表达发生变化，产生特异性的表达谱，也可以称为指纹图谱。在该表达谱中会包含肿瘤特异性microRNA、组织特异性microRNA和免疫特异性microRNA，可覆盖癌症发生发展的各个方面，与已有的单个肿瘤标志物相比，能够更加全面地评估癌症状况，因此其对癌症的诊断具有更高的灵敏度和特异度。其次，microRNA的表达改变是核酸水平的改变，与蛋白类肿瘤标志物相比，在癌症状况下，其改变发生得更早，因此具有早期诊断癌症的潜力，而早期诊断正是癌症诊断中最有价值的。最后，microRNA在血清中的稳定性好，不易被降解，因此可以更加真实客观地反应机体中的情况，同时也方便样本的处理及检测，应用方便。

    金银花包含抑制埃博拉病毒的主要成分

    据张辰宇介绍，金银花包含的MIR2911为抑制埃博拉病毒的主要成分，MIR2911自身的稳定性非常高。相较于其他的植物microRNA，MIR2911经过高温的蒸煮，RNA酶等处理之后，依然能够存在较高的含量，有很强的稳定性，能够被广泛用于医药产品中。
    张辰宇称最新研究还表明，通过生物信息学预测技术验证，MIR2911还有针对目前在韩国肆虐的MERS病毒基因组序列的多个结合位点。其针对MERS病毒基因组的5'UTR区域、ORF1ab中的Nsp3、Nsp4、Nsp5、Nsp10、Nsp12、Nsp13、Nsp14基因、S蛋白基因、M蛋白基因、ORF4a及N蛋白基因，有共计19个推定的结合靶位点，这些位点分别抑制不同基因及蛋白的表达，从而使MIR2911具备抑制MERS病毒复制的能力。
    据介绍，MIR2911已完成食品性开发，已通过相关安全性、有效性、质量可控性审评。功能学试验（动物功能/人体试食试验）、稳定性试验、卫生学检验、功效/标志性成分鉴定试验，以及相关的原料品种鉴定等各项试验均已完成。
    张辰宇还介绍，MIR2911作为药品的研究也已进入攻坚阶段，顺利完成后，该药物将成为一类崭新的广谱抗病毒药物。其通过与不同病毒的多个靶位点进行结合，从翻译水平抑制病毒所编码蛋白的表达。因其靶向性强，不伤害正常细胞，可成为广谱抗病毒的有力武器。

    更多科研机构投入才能有更大进展

    著名市场研究公司Allied（AlliedMarketResearch）于2014年9月发表报告称，随着近年来载药系统技术研究的突破，困扰RNA药物的最大难题正在被克服。因此科学家有望利用RNAi的方法来治疗包括癌症在内的众多疾病。
    事实上，RNA干扰（RNAi）是由AndrewFire和CraigMello在1998年提出的，两人也因此分享了2006年诺贝尔奖。
    国外媒体报道显示，美国马萨诸塞州剑桥市的Alnylam公司建立了完整的RNAi产品研发线。目前该公司研制的吸入型RNAi药物是处于Ⅱ期试验阶段的ALN-RSV01，该药物将用来抑制呼吸道合胞病毒的产生。此外，Alnylam已经分别和诺华、罗氏签署了7亿美元和10亿美元的非独占许可协议。
    美资生物科技上市公司Isis将其处于临床前研究阶段的用于治疗糖尿病、肥胖和代谢性疾病的RNA反义药物，分别以1.92亿美元和4.6亿美元的价钱转让给了百时美施贵宝、Ortho-McNeil和强生。
    由于RNA所蕴含的生物医药的颠覆性价值，欧美资本市场上对此的反应，也尤为明显。
    据业内人士统计，2014年下半年，又有28家生物、制药相关企业在纳斯达克完成上市，而根据NASDAQ官网数据，2014年下半年NASDAQ新上市企业56家，生物制药板块企业已占据半壁江山。创新型生物技术公司通常携带着未经充分临床验证的技术就已在资本市场上获得广泛青睐。
    据国内报道称，以DICERNA公司为例，该公司主要采用RNA（核糖核酸，一种遗传信息载体）技术平台治疗遗传性肝病及癌症。2014年1月，DICERNA公司通过IPO融资9000万美元，其股价在发行的第一天，就窜升了207%。但据知情人士介绍，DICERNA公司的肝病和癌症治疗技术仍然处于早期研发阶段，只有约5%的可能性成功实现研发。
    “NIH（美国国立卫生研究院）对小RNA相关研究的资助响应迅速，并开放多项资助项目供美国及全球的研究机构申请，加速推动研究进程。”张辰宇称。
    “MicroRNA不是一家科研机构能做完的，希望更多科研机构投入其中。”鉴于国际社会上关于RNA基础理论和药物研发的热度，张辰宇表示，国内在此领域的观念和意识应该与国际接轨，尽早占领这一生物学应用领域，因为“一旦应用成功，这将具有国际‘垄断’地位。”

ipsvirus

万能的MIR2911

rotavirus

ipsvirus 发表于 2015-7-11 18:50
万能的MIR2911

这是种什么物质？