[转移帖]Novavax公布大流感疫苗项目的积极结果

cao1976

原帖由论坛会员zhangning发表于 2008-8-27 18:57

Novavax,  Inc.  (Nasdaq:  NVAX)  今天公布了其大流感病毒样颗粒  (VLP)  候选疫苗  Phase  I/IIa  人体临床试验第二阶段的积极结果。该疫苗不含佐剂，引起了强烈的中和抗体应答。Novavax  的候选病毒样颗粒被用来抑制  H5N1  A/Indonesia/05/2005禽流感病毒株。2005年印尼爆发的人类禽流感迄今确诊的人体感染病例已达到135例，其中81%已经死亡。(1)
      在这项研究中，该疫苗在所有三种测试剂量中都显示了高水平的中和抗体滴度，并且抗体滴度随着剂量的增加而不断升高。该研究对接受了两次15微克、45微克、90微克或安慰剂注射的个人进行了评估。在接受15微克注射的群体中，72%针对  H5N1  A/Indonesia  病毒株的中和抗体滴度达到或超过了1:20（高于基线四倍），而在接受45微克和90微克注射的群体中，达到这一水平的比例分别为73%和94%。在接种疫苗之前，所有接受测试的个人针对  H5N1  A/Indonesia  病毒株的中和抗体水平较低，并且接受安慰剂的个人中未发现应答。Novavax  专有的病毒样颗粒包含表面蛋白（血凝素  (HA)  和神经氨酸酶  (NA)）以及  H5N1  A/Indonesia  病毒株的基质蛋白  (M1)。目前正在评估的、该疫苗各成分诱生的其他免疫应答包括针对  HA、NA  和  M1  蛋白的应答。
      尽管安全性数据还有待于接下来完整的安全性跟踪观察，但是目前尚未发现严重的不良事件。一个独立的外部  Data  and  Safety  Monitoring  Board（数据及安全监控委员会）为这项研究的后续工作提供了充分支持，包括将研究剂量拓展至90微克。
      病毒样颗粒是模仿病毒大小和形状、但缺少遗传物质的重组结构，因此无法进行复制。由于他们类似实际的传染性颗粒（存在于与野生型病毒相同构造的蛋白中），因此他们可以诱生有效的免疫应答。HA  和  NA  的加入是为了诱生中和抗体应答，而  M1  则可以诱生可提供针对漂移（也就是变异）病毒株的保护的细胞免疫应答。
      解决系统的不足
      Novavax  总裁兼首席执行官  Rahul  Singhvi  博士表示：”这些数据是令人振奋的，因为它们表明了重组病毒样颗粒是对抗大流感的切实有效的疫苗方法。加上创新的生产方法，我们的病毒样颗粒候选疫苗具备潜力来解决大流感预防方面尚未满足的需求，而全球的健康主管部门正在计划实施这方面的努力。”
      Novavax  的制造工艺使生产和分销流感病毒株疫苗以便及时阻止和/或暂缓流感成为可能。Novavax  的流感病毒样颗粒通过昆虫细胞培养制造，全部利用一次性的即用型设备进行生产。现时产率是传统卵培养或哺乳类细胞培养制造的产率的7到10倍。由于  Novavax  工艺涉及重组细胞技术，并且无需活流感病毒，因此疫苗可以在确定流感病毒株的10到12周内进行生产，约是基于卵培养的疫苗生产所需时间的一半。作为一项重大的商业计划，Novavax  已经与通用电气公司  (General  Electric  Company)  (NYSE:  GE)  旗下的  GE  Healthcare  进行合作，开发利用一次性系统进行生产的工艺。这个制造方法仅需基于卵培养的传统制造方法的小部分成本就可以实现快速试运行。该病毒样颗粒疫苗可能是目前本国没有流感疫苗生产的国家对抗流感的一个有效且可负担的解决方案。
      GE  Healthcare  生命科学部门总裁兼首席执行官  Peter  Ehrenheim  表示：”这些重要的数据显示了结合了  GE  Healthcare  即用型生物工艺技术的  Novavax  疫苗的活力的良好进展，为应对无可避免的大流感的国家带来了解决问题的希望。”
      Robert  B.  Belshe  医学博士是圣路易斯大学(Saint  Louis  University)  医学院传染病和免疫学  Dianna  and  J.  Joseph  Adorjan  讲席教授，也是该研究的数据与资料安全监测委员会成员。Robert  B.  Belshe  博士表示：”面对全球健康风险，能够快速可靠地提供安全有效的创新方案是必需的。这种新型疫苗旨在预防禽流感，只需两剂就能获得很好的免疫效果。令人鼓舞的数据显示，这种新疫苗方法能够帮助预防大流感。”
      对病毒样颗粒季节性流感疫苗候选药物的支持
      这些数据还为进一步开发另一种  Novavax  季节性感冒候选疫苗提供了支持。季节性感冒每年导致全球50多万人死亡，美国超过3.6万人死亡，其中大部分是65岁及以上的老人，目前已获批准的疫苗对这类人群的效果甚微。  Novavax  已经开发出一种针对季节性（人体）感冒病毒株的候选疫苗。目前的季节性感冒疫苗的成分几乎都是  HA，而  Novavax  的病毒样颗粒包括  HA、NA  和  M1，能够诱导中和抗体来预防感染，并减轻流感症状。针对健康的年轻成年和65岁及以上老人的剂量范围研究定于今年晚些时候进行。
      电话会议
      Novavax  将于美国东部时间2008年8月26日上午11:00举行投资者会议来讨论数据结果。该会议将由  Novavax  总裁兼首席执行官  Rahul  Singhvi  博士主持，首席医疗官  Penny  Heaton  博士等其他高管成员将出席。数据结果之后将有一个问答环节。美国和加拿大地区请拨打电话(866)  244  4515进行收听，国际投资者请拨打：(703)  639  1168。
      收听该电话会议的实况音频网络广播，请登陆：www.novavax.com  。请在会议开始前至少15分钟连接到该网站，以确保有足够时间来下载收听网络广播可能需要的任何软件。网络广播的重放将在该网络广播后保持90天时间，此次电话会议的重放也可通过电话收听，时间为美国东部时间2008年8月26日下午1点至2008年9月2日午夜。欲收听重放，请拨打电话(703)  925  2533，并输入密码1272626。

      Novavax  简介   
      Novavax,  Inc.  是一家临床阶段生物技术公司，致力于利用专有的病毒样颗粒先进技术开发新型疫苗，抗击全球多种传染性疾病。该公司利用有效的新型制造解决方案生产这些基于病毒样颗粒的高效重组疫苗。垂询  Novavax  详情，请登陆  www.novavax.com  以及查看该公司提交给美国证券交易委员会  (Securities  and  Exchange  Commission)  的各种文件。

      前瞻性声明
      本新闻稿包含的有关未来开发结果和业绩、状况或战略以及其它有关产品和临床开发预期等事宜的陈述是美国私人证券诉讼改革法  (Private  Securities  Litigation  Reform  Act)  中界定的前瞻性声明。Novavax  提醒大家，这些前瞻性陈述受多种随时会发生变化的假设、风险和不确定性的影响。可能导致实际结果与前瞻性陈述中描述的结果或历史经验产生重大出入的因素包括：与  Novavax  当前正在开发的候选产品前期开发有关的风险等风险和不确定性；现有结果不能预示未来的流感结果，以及该公司可能会开发的季节性流感疫苗和其它任何疫苗的结果；在申请管理部门批准之前要求的进一步测试；即使进一步实验结果与本新闻稿中描述的相似，美国食品和药品管理局  (FDA)  也有可能不会批准该流感疫苗；与临床试验相关的不确定性；对第三方努力的依赖；与拥有更多资源和知名度的公司竞争临床资源和候选药物试用患者的招募；以及该公司可能缺乏资助其运营（包括进一步的临床试验）的财务资源及资金的风险。更多可能影响  Novavax  业务、财务状况和运营业绩的因素和风险的信息包含在  Novavax  提交给美国证券交易委员会的文件中。这些前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，Novavax  不承担更新前瞻性声明的义务。

       (1)世界卫生组织  (World  Health  Organization)。"Cumulative  Number  of  Confirmed  Human  Cases  of  Avian  Influenza  A/(H5N1)  Reported  to  WHO."  于2008年8月21日存档。

cao1976

rojjer发表于 2008-8-28 09:19:


送上Novavax的相关研究论文：

Cross-Clade Protective Immune Responses to Influenza　Viruses with H5N1 HA and NA Elicited by an Influenza
Virus-Like Particle

Rick A. Bright1*, Donald M. Carter2, Corey J. Crevar2, Franklin R. Toapanta2, Jonathan D. Steckbeck2, Kelly S. Cole2, Niranjan M. Kumar1, Peter
Pushko1, Gale Smith1, Terrence M. Tumpey3, Ted M. Ross2*

1 Novavax, Inc., Rockville, Maryland, United States of America, 2 Center for Vaccine Research, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania,
United States of America, 3 Influenza Division, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, United States of America

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Background. Vaccination is a cost-effective counter-measure to the threat of seasonal or pandemic outbreaks of influenza. To　address the need for improved influenza vaccines and alternatives to egg-based manufacturing, we have engineered an　influenza virus-like particle (VLP) as a new generation of non-egg or non-mammalian cell culture-based candidate vaccine.Methodology/Principal Findings. We generated from a baculovirus expression system using insect cells, a non-infectious　recombinant VLP vaccine from both influenza A H5N1 clade 1 and clade 2 isolates with pandemic potential. VLPs were　administered to mice in either a one-dose or two-dose regimen and the immune responses were compared to those induced　by recombinant hemagglutinin (rHA). Both humoral and cellular responses were analyzed. Mice vaccinated with VLPs were　protected against challenge with lethal reassortant viruses expressing the H5N1 HA and NA, regardless if the H5N1 clade was　homologous or heterologous to the vaccine. However, rHA-vaccinated mice showed considerable weight loss and death　following challenge with the heterovariant clade virus. Protection against death induced by VLPs was independent of the prechallenge　HAI titer or cell-mediated responses to HA or M1 since vaccinated mice, with low to undetectable cross-clade HAI　antibodies or cellular responses to influenza antigens, were still protected from a lethal viral challenge. However, an apparent　association rate of antibody binding to HA correlated with protection and was enhanced using VLPs, particularly when　delivered intranasally, compared to rHA vaccines. Conclusion/Significance. This is the first report describing the use of an　H5N1 VLP vaccine created from a clade 2 isolate. The results show that a non-replicating virus-like particle is effective at　eliciting a broadened, cross-clade protective immune response to proteins from emerging H5N1 influenza isolates giving rise　to a potential pandemic influenza vaccine candidate for humans that can be stockpiled for use in the event of an outbreak of　H5N1 influenza