Nature Immunology：唤醒机体免疫攻击病毒蛋白 强力抗击病毒感染

Jianbo

许多病毒感染都会引起轻微的疾病症状，但最终会被机体免疫系统所消除，但当病毒引起一些严重疾病的发生，很多情况下医生也无法提供有效的治疗方法和选择。

近日，来自美国华盛顿大学的研究人员以小鼠为研究对象对多种不同的病毒感染情况进行了研究，他们发现了一种能够唤起机体固有免疫防御，攻击一种病毒复制关键蛋白的新方法。相关研究发表在国际学术期刊Nature Immunology上。

进行该项研究的Michale J. Holtzman这样说道："我们发现了干扰素系统中的一个新的成分，它能够做到一些其他成分做不到的事情：它既可以唤起机体其他基因表达对抗病毒，又可以直接攻击病毒蛋白。"

在这项研究中，研究人员构建了干扰素系统信号得到增强的基因改造小鼠，随后用脑心肌炎病毒进行感染，结果97%的基因改造小鼠存活下来，而对照小鼠全部因感染而死亡。即使注射病毒浓度增加100倍，仍可以有82%的基因改造小鼠存活，将病毒浓度降低100倍，所有的基因改造小鼠都可以存活而对照小鼠只有25%～28%存活下来。

研究人员指出，过去研究已经证明增加干扰素表达能够直接增强机体的抗病毒能力，但并不能达到他们这项研究所达到的程度，并且其他研究还会因慢性免疫应答出现自身免疫性问题，而在他们的研究中并没有观察到基因改造小鼠出现自身免疫性疾病。研究人员解释说，基因改造小鼠生存率提高，同时没有出现自身免疫性疾病可能是由于他们并没有增加干扰素的表达，而是激活了另一种叫做STAT1的分子。

随后，研究人员对他们的基因改造小鼠进行了分析，发现基因表达的改变开启了一类叫做PARP9-DTX3L的分子的表达，这种复合体能够特异性激活对抗病毒的基因，将其基因激活功能移除，它还能寻找并摧毁一种叫做3C蛋白酶的重要病毒蛋白，许多病毒依赖该蛋白进行病毒复制。

综上所述，这项研究发现了一种新的抗病毒分子，这对于病毒感染相关疾病的治疗以及抗病毒药物开发具有重要意义。

文献来源：
PARP9-DTX3L ubiquitin ligase targets host histone H2BJ and viral 3C protease to enhance interferon signaling and control viral infection