关于《疫苗生产用细胞基质研究审评一般原则》起草工作技术背景的说明

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审评五部  生物制品室 高恩明
摘要：本文对《疫苗生产用细胞基质研究审评一般原则》起草的技术背景进行了说明。
         细胞基质是生产疫苗必不可少的原材料，WHO、ICH和《中国生物制品规程》收载了有关生产用细胞基质的规程，阐述了有关质量要求。但多年来国内始终没有相关指导原则，导致部分研制者对实验的目的、意义不清楚，在试验设计方面不清晰、不科学、不规范，以至于延误了新药开发的进度。希望通过本文阐述的原则和依据，对研制单位开发疫苗的工作有所提示，提高研发水平。
        在遵循药品研发规律的基础上，讨论药品评价者的关注点，试图减少药品研究中研究者与评价者关注点的剪刀差。阐述国际上对细胞基质研究的认识和要求，并结合中国国情，力求具有可操作性。本指导原则仅为一般性技术要求和原则，非强制性。
本文主要针对各类细胞基质本身的安全性和有效性，以及保证安全性和有效性所需要进行的研究和验证。没有涉及到培养细胞的要求，如GMP要求、牛血清的要求、胰酶的要求。此外，本文不包括对重组DNA的传代细胞、治疗用单克隆抗体的技术要求，有关技术指导原则另行撰写。
        本原则主要阐述细胞基质的分类、各类细胞基质的优缺点、力求从科学的角度分析和认识潜在的危险性，以及科学客观评价细胞基质安全性和有效性常用的方法等等。但是，目前我国在细胞基质研究的方法学方面存在不足，尚未建立部分检测方法，例如逆转录病毒的联合培养法、致肿瘤试验的软琼脂法等。因此本指导原则只提出需要采用上述方法检测，没有对方法进行描述，待我国建立方法并成熟后再具体写入本指导原则。
        主要技术数据和资料来源于《WHO /TRS8781998：Requirements for use of animal cells as in vitro substrates for the production of biologicals》和《中国生物制品规程》。