PNAS：科学家开发出制造高效流感疫苗的新型有效方法

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图片来源：medicalxpress.com

日前，一项发表在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自威斯康星-麦迪逊大学兽医学院的研究人员通过研究开发了一种新技术，该技术能够改善保护机体免于B型流感病毒感染的疫苗的开发。这项最新技术利用了B型流感疫苗病毒的“骨干”（backbone），其能够帮助疫苗制造者利用哺乳动物细胞培养液制造出较高水平的病毒疫苗，这明显优于利用鸡胚制造出的疫苗。同时研究者还能够利用这种病毒“骨干”作为模板添加疫苗-病毒-特殊的组分，从而就能够为人体提供抵御所有B型流感病毒谱系的保护作用。

研究者Kawaoka说道，我们想要提供一种系统来产生更加有效的流感疫苗，如今我们能够利用细胞来代替鸡蛋从而制造出新型的流感疫苗，但目前的问题是，相比在鸡胚而言，流感病毒在细胞培养液中生长状况并不是很好，而本文研究我们开发的新技术就能够克服这一问题。每年FDA都会联合疾控中心和世界卫生组组来决定在季节性流感疫苗中包含哪种类型的流感病毒，其通常包括两种A型流感病毒和两种B型流感病毒。

在细胞培养液中高效制造出产疫苗的病毒或许就能够改善季节性疫苗帮助机体抵御A型和B型流感病毒的能力，因为在细胞培养液中生长的产疫苗病毒并不易于发生突变，而突变往往会让疫苗病毒不再能够同预期的流感病毒所匹配。为了开发出B型流感疫苗病毒的“骨干”，研究人员对B型流感病毒进行随机遗传突变的筛选来改善病毒的复制能力。

利用这些突变作为模板，研究者就能够将特殊基因添加到病毒的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）上，而这些特殊基因能够编码诱发机体免疫反应的蛋白质；随后研究者选出了能够在细胞培养液中支持生长的组合性突变。同时还鉴别出了两种能够诱发疫苗病毒大量产生的候选“骨干”；每一种“骨干”都能够改善疫苗病毒的产量，同时其还具有一定的遗传稳定性，然而研究者认为还需要后期的测试来确定是否在工业状况下这些“骨干”能够改善疫苗病毒的产量。

研究者Kawaoka说道，我们的目标就是开发出更有效的疫苗来保护机体免于流感病毒的感染，据美国CDC数据显示，流感病毒每年会感染数百万人，使得成千上万人住院，同时每年有成千上万人因流感死亡。

来源：生物谷

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Development of high-yield influenza B virus vaccine viruses
Jihui Pinga, Tiago J. S. Lopesa,b, Gabriele Neumanna, and Yoshihiro Kawaoka

The burden of human infections with influenza A and B viruses is substantial, and the impact of influenza B virus infections can exceed that of influenza A virus infections in some seasons. Over the past few decades, viruses of two influenza B virus lineages (Victoria and Yamagata) have circulated in humans, and both lineages are now represented in influenza vaccines, as recommended by the World Health Organization. Influenza B virus vaccines for humans have been available for more than half a century, yet no systematic efforts have been undertaken to develop high-yield candidates. Therefore, we screened virus libraries possessing random mutations in the six “internal” influenza B viral RNA segments [i.e., those not encoding the major viral antigens, hemagglutinin (HA) and neuraminidase NA)] for mutants that confer efficient replication. Candidate viruses that supported high yield in cell culture were tested with the HA and NA genes of eight different viruses of the Victoria and Yamagata lineages. We identified combinations of mutations that increased the titers of candidate vaccine viruses in mammalian cells used for human influenza vaccine virus propagation and in embryonated chicken eggs, the most common propagation system for influenza viruses. These influenza B virus vaccine backbones can be used for improved vaccine virus production.

http://www.pnas.org/content/early/2016/11/29/1616530113

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年底，成果蛮多的