Neurology：首次证实EBV病毒与多发性硬化症存在关联

ipsvirus

原帖由 ipsvirus 2012-1-9 15:01发表于老论坛

英国伦敦大学研究人员的一篇新研究表明一种特定病毒如何欺骗免疫系统促发炎症，并对大脑中神经细胞造成伤害，而这些已知能够导致多发性硬化症(multiple sclerosis)。

以前的研究提示着爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EBV)与多发性硬化症存在关联，但是它一直充满争议，因为科学家一直不能证实这种关联。

这一新研究证实该病毒以一种比以前所想象的更加复杂和更加微妙的方式参与当中，可能提供新的方法来治疗或阻止这种疾病。

多发性硬化症乃是中枢神经系统和免疫有关的发炎及去髓鞘疾病。实际上，神经轴突(axon)、神经元(neuron)及寡棘突细胞(oligodedrocyte)亦会受损。它的原因一直没有完全理解，但是已知基因和环境都发挥着作用。

这篇新研究发表在《Neurology》期刊上，研究人员研究了多发性硬化症病人死后的大脑，检查了神经伤害最近发生的地区。

该研究通信作者Ute-Christiane Meier博士解释道，“EBV是受多发性硬化症影响的病人大脑中一种相当聪明的病毒，甚至是当它在细胞中隐藏自己的时候。”

Meier博士和她的合作人员小组发现，尽管该病毒并不主动地传播，但是它释放化学信息到附近的大脑区域。这些化学信息---是由小RNA分子组成的---激活身体的免疫系统，导致炎症。这伤害了大脑中神经细胞，导致多发性硬化症产生。

Meier博士继续说道，“我们不得不谨慎小心，不得不研究更多的多发性硬化症大脑，不过这是一项潜在上非常有趣的研究。如今，我们理解EBV如何通过免疫系统细胞偷运到大脑中，在犯罪现场发现了它，就是在我们神经系统遭受攻击的地方。如今，我们知道这点，我们可能有许多方法治疗或甚至阻止这种疾病。”

一种可能性就是广泛使用的抗癌药物美罗华(Rituximab)，已知该药物杀死该病毒所隐藏的免疫系统细胞。如今，它正在用作治疗多发性硬化症的临床试验中。

另一种可能性就是使用抗病毒治疗，也将在Gavin Giovannoni教授和同事们当前准备的临床试验中接受测试。

Meier博士补充道，“如果我们能够查明EBV是疾病引发者，我们就可能改变多发性硬化症的疗程，甚至潜在地通过治疗该病毒来阻止这种症状。”

有意义的是，该研究也提示EBV感染和它在免疫系统上的作用可能也在诸如癌症和中风之类的其他大脑疾病中发挥作用。

ipsvirus

Association of innate immune activation with latent Epstein-Barr virus in active MS lesions

J.S. Tzartos, DPhil, G. Khan, PhD, A. Vossenkamper, MD, M. Cruz-Sadaba, PhD, S. Lonardi, MSc, E. Sefia, MSc, A. Meager, PhD, A. Elia, PhD, J.M. Middeldorp, PhD, M. Clemens, PhD, P.J. Farrell, PhD, G. Giovannoni, PhD and U.-C. Meier, DPhil

Objective: To determine whether the activation of innate immune responses, which can be elicited by pathogenic and endogenous triggers, is associated with the presence of Epstein-Barr virus (EBV) infection in the multiple sclerosis (MS) brain.

Methods: White matter postmortem MS (n = 10) and control tissue (n = 11) was analyzed for the expression of the proinflammatory cytokine interferon α (IFNα) by immunohistochemistry and for EBV by using the highly sensitive method of EBV-encoded RNA (EBER) in situ hybridization.

Results: We detected overexpression of IFNα in active areas of white matter MS lesions but not in inactive MS lesions, normal-appearing white matter, or normal brains. The presence of IFNα in macrophages and microglia (expressing human leukocyte antigen class II) is suggestive of local production as part of an acute inflammatory process. Interestingly, EBERs were also specifically detected in areas where IFNα was overexpressed in these preselected active MS lesions. EBER+ cells were also found in CNS lymphoma and stroke cases, but were absent in other control brains. We next addressed a potential mechanism, e.g., the role of EBERs in eliciting IFNα production, and transfected EBERs into human embryonic kidney (HEK) cells. We used HEK cells that stably expressed Toll-like receptor-3, which recognizes double-stranded RNAs, associated with many viral infections. EBERs elicited IFNα production in vitro.

Conclusion: These findings suggest that latent EBV infection may contribute to the inflammatory milieu in active MS lesions by activating innate immune responses, e.g., IFNα production. Unraveling the underlying mechanisms may help in uncovering causal pathways and developing better treatment strategies for MS and other neuroinflammatory diseases.