Journal of Clinical Investigation：埃博拉疫苗气雾剂成功通过动...

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研究人员周一通报称，已发现一种新的可吸入型埃博拉疫苗，只需一剂便可抵御猴子体内的致命性病毒。

发表在《临床调查杂志》(Journal of Clinical Investigation)上的该论文证明，该气雾型埃博拉疫苗激活了恒河猴呼吸系统内的免疫细胞，提供了针对该疫苗的完全防护。进行研究的是德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部(University of Texas Medical Branch in Galveston)和位于马里兰州贝塞斯达的美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员。文章作者称，这是首次尝试用气雾剂给猴子接种防治病毒性出血热的疫苗。

“最初几十年研发埃博拉疫苗的尝试都不成功，”来自德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的病毒学家、论文的作者之一亚历山大·布克列耶夫(Alexander Bukreyev)说。“这是少数有效的疫苗之一。”

但在猴子身上的成功，不能保证该疫苗在人身上有效。今年，在猴子身上有效的一种药物就未能帮到人类。

“这是一个积极的进步，”来自杜兰大学(Tulane University)的病毒学家丹尼尔·鲍施(Daniel Bausch)说。“但不是突破或‘找到啦’。”

这款新疫苗可以在没有医学专业人士帮助的情况下服用。因此如果证明在人身上有效，该疫苗在发展中国家会特别有用，因为发展中国家严重缺乏医生和护士。西非便是这种情况。在那里，史上最严重埃博拉疫情尚未被消除。

“目前，这个领域讨论的是，这一轮埃博拉疫情是会让疫苗研究发生翻天覆地的变化，还是只会成为又一场将被遗忘的恐慌，”未参与这项研究的路易斯维尔大学(University of Louisville)医学病毒学家伊戈尔·卢卡舍维奇(Igor Lukashevich)说。“这种气雾形态的疫苗真的是这个领域目前所需要的。”

论文的第一作者、德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部博士后米歇尔·梅耶尔(Michelle Meyer)表示，如果接触了几滴被感染的体液，呼吸道可能会成为埃博拉病毒的入口。

研究发现，该气雾型疫苗在肺中产生的埃博拉免疫细胞，远多于血液和脾。“肺里的这些细胞充当着第一道保护屏障，”梅耶尔说。“在感染的地方阻击病毒是最好的。”

在研究使用的恒河猴中，四只服用了一剂该气雾型疫苗，四只服用了两剂，两只服用了液态形式的该疫苗。还有两只未接种疫苗，充当着控制组的研究对象。

四周后，12只猴子体内全被注入了1000倍于致死剂量的埃博拉病毒。一周多一点后，那两只未接种疫苗的猴子被该病毒感染，接受了安乐死，但接种了疫苗的猴子依然很健康。最后，研究人员对幸存下来的猴子实行了安乐死，并对它们的血液和组织进行了检查，未发现埃博拉病毒的踪迹。

“一剂气雾型疫苗就能防止这些动物死亡和重病，”梅耶尔说。

来源：纽约时报

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Aerosolized Ebola vaccine protects primates and elicits lung-resident T cell responses

Michelle Meyer1,2,3, Tania Garron1,2,3,4, Ndongala M. Lubaki1,2,3, Chad E. Mire2,3,4, Karla A. Fenton2,3,4, Curtis Klages2,3,5, Gene G. Olinger6, Thomas W. Geisbert2,3,4, Peter L. Collins7, and Alexander Bukreyev

Direct delivery of aerosolized vaccines to the respiratory mucosa elicits both systemic and mucosal responses. This vaccine strategy has not been tested for Ebola virus (EBOV) or other hemorrhagic fever viruses. Here, we examined the immunogenicity and protective efficacy of an aerosolized human parainfluenza virus type 3–vectored vaccine that expresses the glycoprotein (GP) of EBOV (HPIV3/EboGP) delivered to the respiratory tract. Rhesus macaques were vaccinated with aerosolized HPIV3/EboGP, liquid HPIV3/EboGP, or an unrelated, intramuscular, Venezuelan equine encephalitis replicon vaccine expressing EBOV GP. Serum and mucosal samples from aerosolized HPIV3/EboGP recipients exhibited high EBOV-specific IgG, IgA, and neutralizing antibody titers, which exceeded or equaled titers observed in liquid recipients. The HPIV3/EboGP vaccine induced an EBOV-specific cellular response that was greatest in the lungs and yielded polyfunctional CD8+ T cells, including a subset that expressed CD103 (αE integrin), and CD4+ T helper cells that were predominately type 1. The magnitude of the CD4+ T cell response was greater in aerosol vaccinees. The HPIV3/EboGP vaccine produced a more robust cell-mediated and humoral immune response than the systemic replicon vaccine. Moreover, 1 aerosol HPIV3/EboGP dose conferred 100% protection to macaques exposed to EBOV. Aerosol vaccination represents a useful and feasible vaccination mode that can be implemented with ease in a filovirus disease outbreak situation.

http://www.jci.org/articles/view/81532