轮状病毒简介

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轮状病毒 (rotavirus,简称 RV)性肠炎是波及全球的一种常见疾病 ,主要发生在婴幼儿 ,同时可以引起成人腹泻 ,发病高峰在秋季 ,故又名“婴幼儿秋季腹泻”。全世界每年因轮状病毒感染导致约 1 . 2 5亿婴幼儿腹泻和 90万婴幼儿死亡 [1 ],其中大多数发生在发展中国家 ,如在越南每年因轮状病毒引起儿童死亡人数为 2 70 0～ 540 0人 [2 ],而在美国每年因轮状病毒引起儿童死亡人数为 2 0～ 40人 [3 ],并由此给全球带来巨大的疾病负担。至今尚无特效药物进行治疗 ,只能对症补液进行纠治 ,因此 ,预防轮状病毒性肠炎特别重要。

1　病原学
人轮状病毒 (HRV)于 1 973年由澳大利亚学者R. F. Bishop发现 ,归类于呼肠孤病毒科 ,轮状病毒属。病毒体的核心为双股 RNA,由 1 1个不连续的 RNA节段组成 ,纯化的病毒在电子显微镜下呈球状 ,具有双层衣壳 ,其中内膜衣壳子粒围绕中心呈放射状排列 ,类似辐条状 ,病毒外形类似车轮 ,所以称为轮状病毒。病毒颗粒在大便样品和细胞培养中以两种形式存在 ,一种是含有完整外壳的实心光滑型颗粒 ,大约 70～ 75nm,另一种是不含外壳且仅含有内壳的粗糙型颗粒 ,大约 50～ 6 0 nm,实心颗粒具有传染性。RV内壳蛋白 VP6为群和亚群的特异性抗原 ,根据 VP6抗原性的不同 ,目前将 RV分为 A、B、C、D、E、F、 G七个群 ,A群主要感染婴幼儿 ,B群主要感染成人 ,C群主要引起散发病例 [4, 5],D、E、F、G群主要感染各种动物。RV的外壳结构蛋白 VP4、VP7具有中和抗原活性 ,刺激机体产生中和抗体 ,VP7为糖蛋白 ,依其抗原性不同区分的血清型称为 G型 ,G1、G2、G3、G4因最常见而被用于制备疫苗 ;VP4为蛋白酶敏感蛋白 ,按其抗原性区分的血清型称为 P型。由于病毒流行株在各个地区以及各个地区不同时期都会发生变化 ,中国重庆 1 998～ 2 0 0 0年监测结果显示当地流行株从 G1型转变为 G3型 [6],在澳大利亚 1 973～ 1 989年的监测结果显示流行株从 G1型转变为 G2型 [7],并在 1 999～2 0 0 0年首次检出 G9型 ,其所占比例逐渐增加至 1 0 %[8],泰国的调查也发现近年 G9的比例在增加 [9],印度的监测结果显示以前从未测到的 G9占 1 993年分离的 RV病毒株的2 2 %[1 0 ],由此可见 RV的流行具有多变性 ,因此有必要建立广泛的 RV监测网 ,动态监测 RV流行株的变化 ,并为制定有效疫苗提供依据。

2　流行病学
人类轮状病毒分布于全世界 ,自 1 973年发现以来 ,各地均有散发或暴发报道 ,由于经济和卫生状况的改善和防治工作的不断提高 ,病毒性腹泻所占比例会来越大 ,同时卫生状况的改善对 RV传播的影响有限 ,所以发达国家和发展中国家一样遭受轮状病毒的威胁。
2 . 1　易感人群
人群普遍易感 ,感染后免疫力短暂。儿童每个年龄组轮状病毒感染都是严重胃肠炎的最普遍的致病原因 ,全世界 3岁以下的儿童中 ,90 %受到 RV感染 [1 1 ],5岁以下的儿童几乎人人都受到 RV感染。但 RV主要侵犯 6～ 2 4月龄儿童 ,这是因为这个年龄组的婴幼儿免疫系统发育还不健全 ,其次来自母体的抗体此阶段降至最低。据 Gonzalea FS报道 ,在监测的医院腹泻儿童中 ,由 RV引起腹泻的儿童小于 6月龄的占 1 3%,6～ 2 4月龄占 77%,大于 2 4月龄的占 1 0 %[1 2 ]。6月龄以下儿童受母递抗体保护 ,感染后多为无症状或轻症
表现 [1 3 ]。成人 RV可引起青壮年胃肠炎的爆发流行。新生儿院内感染 RV是一个越来越突出的公共卫生问题 ,世界各地曾有多起新生儿院内 RV爆发流行的报道 [1 3～ 1 5]。新生儿感染的 RV不同与较大月龄儿童的感染株 ,感染原因主要与母递抗体中缺乏对某一病毒株的有效保护水平有关。母乳喂养儿的发病率明显低于混合喂养儿 ,≤ 1岁的母乳喂养儿 RV阳性率为 2 1 . 2 %,而混合喂养儿 RV阳性率为 75. 7%,两者差别有显著性 [1 6]。感染 RV的婴幼儿男性稍多于女性 ,但国内一项调查表明 ,男孩和女孩的发病比率高达 2 . 7∶ 1 [1 6],国外也有男孩发病比女孩高 2倍以上的报道 [1 7]。
2 . 2季节性
世界上轮状病毒性肠炎全年均有发病 ,以秋冬寒冷干燥季节更多见 ,泰国好发于 1 0～ 2月 (冬季 ) [1 8],意大利好发于 2～ 4月 (冬季 ) [1 9],澳大利亚也好发于寒冷季节 [2 0 ],我国北京的调查也显示秋冬季高发 [5]。据报导 ,新生儿 RV感染也具有季节性 ,与婴幼儿 RV感染季节分布类似 [1 3 ]。但在热带地区轮状病毒性肠炎的季节性不明显。
2 . 3　传播途径
主要经粪 -口或口 -口传播 ,亦可通过水源传播 [2 1 ]或呼吸道传播 [2 2 ],成人轮状病毒性肠炎常呈水型暴发流行。由于轮状病毒在环境中比较稳定 ,不易自然灭亡 ,也可通过生活接触传播。新生儿 RV感染主要来源于孕产妇感染、产道感染及医院内感染 [1 4]。医院里可通过护理人员造成轮状病毒感染的传播 ,据 Flores J研究 ,2 0 %新生儿显示 RV感染 ,其中婴儿室内的婴儿感染率为 75%,而母婴同室的婴儿感染率为7%,二者差别有非常显著性 [2 3 ],说明生后环境对新生儿 RV感染的影响。
2 . 4　传染源
RV有很高的传染性 ,患者及无症状带毒者是主要的传染源 ,患者急性期粪便中有大量病毒颗粒 ,病后可持续排毒4～ 8d,极少数可长达 1 8～ 42 d。病毒可以在手上残存数小时 ,在玩具或童车表面残存数天。在 RV流行的幼儿园玩具上 RV检出率为 39%,而在非 RV流行幼儿园玩具上 RV检出率只有 5%[2 4]。

3　临床症状
轮状病毒性肠炎从无症状、轻微发病到严重时发生致命性胃肠炎、脱水及电解质平衡失调。轮状病毒性肠炎的症状包括发烧、呕吐、腹痛以及无血色水样腹泻 ,腹泻物为白色米汤样或黄绿色蛋花样稀水便 ,有恶臭 ,不含血或黏液。症状可持续 3～ 9d。除胃肠道症状外 ,近年的研究发现 ,RV可引起许多其他疾病 ,有些病例可出现不同程度肝功能损害 [2 5],甚至 RV可通过胃肠道屏障造成病毒血症 [2 6]。

4　诊断和治疗
医生可根据大便性状、粪便镜检、发病年龄及流行季节估计最可能的病原 ,水样便、小儿特别是 2岁以下的婴儿、发生在秋冬季节 ,以轮状病毒肠炎的可能性最大。国内外对轮状病毒肠炎的实验室诊断 ,主要检测粪便中的轮状病毒抗原 ,常用的免疫方法有电镜法、放免法、酶标法、荧光法、对流免疫电泳法 ,乳胶凝集试验 ,SPA协同凝集试验等。目前仍无特效治疗药物 ,主要采取对症治疗 ,呕吐腹泻
较重时 ,可用止吐剂 ,口服或静脉补液可纠正电解质紊乱。

5　预防
5. 1　一般预防措施
提倡母乳喂养 ;重视水源卫生 ,防止水源污染 ;婴儿室严格消毒 ,提倡母婴同室 ,防止医源性传播 ;幼儿园玩具定期消毒 ;早发现、早隔离病人等。
5. 2　疫苗预防
除上述措施外 ,预防轮状病毒性肠炎的最理想的措施是服用 RV疫苗 ,刺激机体产生局部和血清二方面的抗体。发展和提供安全有效的疫苗以阻止由 RV引起的巨大疾病负担上一个全球关注的公共卫生问题。 WHO已将 RV感染纳入全球腹泻病控制和免疫规划 ,并建议将 RV疫苗列入各国儿童计划免疫。虽然经过多年开发研制 ,目前还没有一个世界公认最理想的 RV疫苗。1 998年 8月 31日获美国 FDA批准使用由美国生产的 RRV- TV(四价恒河猴 -人重组疫苗 ) ,该疫苗在美国、芬兰、委内瑞拉的临床试验中取得良好的效果 ,对 RV
腹泻的保护率达到 48～ 6 8%,对重症 RV腹泻的保护率达到 75～ 1 0 0 %,效果可持续 2年 [2 7, 2 8]。而在发展中国家秘鲁、中非等地试验效果不理想 [2 9, 3 0 ],这种差异与各地流行侏的血清型不同有关。该疫苗不良反应报告系统接到的肠套叠病例数 ,怀疑肠套叠是该疫苗的副作用 ,美国免疫咨询委员会(ACIP)于 1 999年 1 0月得出结论 :接种 RRV- TV,特别是在接种首剂之后的 1～ 2周内 ,肠套叠的发病率明显升高 ,因此不再建议美国儿童使用 RRV- TV,疫苗经销商同时从市场上收回疫苗。
另外 ,由我国甘肃省兰州生物制品研究所开发研制的口服 RV疫苗 ,含轮状病毒 G1 - 4型和疫苗件 G1 0型 ,经过I～IV期临床观察 ,对婴幼儿 RV腹泻及重症腹泻均有保护性 ,保护期 1 . 5年以上 ,2 0 0 0已年获国家正式生产批号 ,目前在北京等地建议儿童中使用。