Nature Biotechnology:清除艾滋病病毒新法动物实验成功

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德国研究人员22日报告说，他们正开发一种新方法，有望帮助患者从体内清除艾滋病病毒。目前动物实验已取得成功。

艾滋病病毒与其他逆转录病毒一样，在繁殖时其遗传物质会整合到人体宿主基因组上进行复制。虽然目前的抗逆转录病毒疗法可有效抑制艾滋病病毒繁殖，但却不能根除这类整合性病毒。因此病毒可以在治疗期间潜伏休眠，一旦治疗中止，又重新开始复制。

德国德累斯顿工业大学当天发表新闻公报说，该校与汉堡海因里希·佩特研究所的研究人员合作，利用蛋白质改造的重要工具“分子定向进化”法开发出一种名为Brec1的重组酶。试管细胞标本和实验鼠试验显示，这种重组酶可以准确定位识别90％以上临床常见的艾滋病病毒株，并能安全准确地在受感染细胞的染色体组中完全“剪除”整合的原病毒。

所谓原病毒，是指存在于宿主染色体内的、潜在的病毒基因组。实验还显示，这种方法并没有破坏寄主细胞和正常基因的功能。原病毒被清除后，受艾滋病病毒遗传物质干扰而失灵的免疫系统有望恢复正常。

研究人员说，这种方法有望给艾滋病治疗带来根本性变化，使彻底根治成为可能。在目前动物试验基础上，研究人员已获准下一步在艾滋病患者身上进行初步的临床试验。

这一研究成果已刊登在英国《自然·生物技术》杂志上。

来源：新华社

Biodog

我觉得”繁殖“这个词不太恰当，用“复制”是不是更恰当？

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Directed evolution of a recombinase that excises the provirus of most HIV-1 primary isolates with high specificity

Janet Karpinski, Ilona Hauber, Jan Chemnitz, Carola Schäfer, Maciej Paszkowski-Rogacz, Deboyoti Chakraborty, Niklas Beschorner, Helga Hofmann-Sieber, Ulrike C Lange, Adam Grundhoff, Karl Hackmann, Evelin Schrock, Josephine Abi-Ghanem, M Teresa Pisabarro, Vineeth Surendranath, Axel Schambach, Christoph Lindner,         Jan van Lunzen, Joachim Hauber & Frank Buchholz

Current combination antiretroviral therapies (cART) efficiently suppress HIV-1 reproduction in humans, but the virus persists as integrated proviral reservoirs in small numbers of cells. To generate an antiviral agent capable of eradicating the provirus from infected cells, we employed 145 cycles of substrate-linked directed evolution to evolve a recombinase (Brec1) that site-specifically recognizes a 34-bp sequence present in the long terminal repeats (LTRs) of the majority of the clinically relevant HIV-1 strains and subtypes. Brec1 efficiently, precisely and safely removes the integrated provirus from infected cells and is efficacious on clinical HIV-1 isolates in vitro and in vivo, including in mice humanized with patient-derived cells. Our data suggest that Brec1 has potential for clinical application as a curative HIV-1 therapy.

http://www.nature.com/nbt/journa ... /full/nbt.3467.html