治疗性乙肝疫苗 GS-4774 phase II期临床研究失败

rojjer

近日，治疗性乙肝疫苗 GS-4774 的 phase II期临床研究结果在 Journal of Hepatology 杂志上公布，研究结果显示 GS-4774 在研究的慢乙肝感染人群中未达到主要治疗终点，即 GS-4774 未能有效降低研究人群中的乙肝表面抗原（HBsAg）血清水平。在近期古巴治疗性乙肝疫苗ABX203(HeberNasvac) 和RNAi技术药物 ARC-520 临床表现如此抢眼的节骨眼上， GS-4774 糟糕的临床研究表现无疑是非常遗憾的。
GS-4774是一种热灭活酵母细胞T细胞疫苗，设计用于诱导HBV特异性T细胞应答。在该项 phase II期临床研究中研究人员主要评估该药物在慢乙肝感染者中的安全性、耐受性和有效性。

该 phase II期临床研究纳入了178名慢乙肝患者作为观察对象，研究对象均未发现患有肝硬化，并且口服抗病毒药物进行抗病毒治疗时间均大于等于1年，这些观察对象被按照1:2:2:2的比例随机分成四组，他们继续单独服用口服抗病毒药物治疗或接受口服抗病毒药物联合GS-4774[每四周2、10或40酵母单位(1单位=1千万的酵母细胞)皮下注射，直至20周]进行抗病毒治疗。在研究完成后口服抗病毒药物仍持续使用。研究药物的有效性是以血清HBsAg从基线水平到第24周的下降程度来衡量。

研究结果显示，研究中各组患者基线水平的情况相类似，平均年龄为45-50岁；男性占比62–74%；亚洲人群占比 68–80%；HBsAg 阳性患者占比24–26%；平均 HBsAg 水平 2.5–3.1 log10 IU/ml。然而在用药后发现各组间 HBsAg 下降水平从基线到24周或48周没有显著差异。接受GS-4774治疗的患者有5例HBeAg阳性的患者出现HBeAg消失，而未接受GS-4774治疗的组则没有一例出现HBeAg消失。3例接受40酵母单位注射的患者HBsAg下降水平大于等于0.5 log10 IU/ml，但没有一例出现HBsAg血清学消失。在研究期间没有出现病毒学突破发生。注射部位反应是最常见的不良事件（AE），没有出现治疗终止的情况发生。

研究人员在结论中写道“研究中我们观察到GS-4774的耐受性良好，但在慢乙肝患者中却并没有表现出显著的降低血清HBsAg水平的能力，而该药对于未经治的慢乙肝患者来说是否有作用仍有待观察。”

GS-4774 是一种治疗性乙肝疫苗，设计来改善已经感染乙肝病毒人群的免疫反应从而抗乙肝病毒。在这项研究中，GS-4774 安全性良好，在正在接受口服抗病毒治疗的慢乙肝患者中耐受性良好，但却没有获得临床获益。而研究机构下一步将会将该药跟其他的治疗方案进行联合应用研究，并在其他感染HBV的人群中进行持续研究从而观察GS-4774是否仍将有治疗获益。

来源：艾兰博曼医学网