Nat Med：新型抗体药物或有望彻底治疗HIV感染

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现有一种新的药物，可能也是目前为止最有前景的药物，其可能作为一种治疗 HIV（艾滋病病毒）的新的治疗方式。这种药物被称为 10-1074，其也有希望为那些 HIV 感染高危人群提供预防方法。

该药物属于一种广泛中和抗体，该抗体出现在 HIV 感染者体内，这些被感染者的体内的免疫力很弱。这种抗体是 Rockefeller 大学研究员 Michel Nussenzweig 的主要研究对象，其是分子免疫学实验室的负责人。

来自 Nussenzweig 的实验室的工作人员 Till Schoofs 表示：“相对于先前报道过的抗体，该抗体能够结合到 HIV 的不同部位，其实现今阶段最有前景的广泛中和抗体。”

现今阶段，HIV 感染的治疗通常采用抗逆转录病毒治疗方法，该治疗方法最早开始于上世纪 90 年代。虽然这种治疗方法能够延长感染者的寿命，但是抗逆转录病毒治疗法存在一些重要的缺陷：首先其可能会带来许多副作用，而且患者需要终生服药。所以这也是为什么科学家们一直坚持不懈地寻找新的治疗方式，而已有许多证据表明广泛中和抗体可能可以作为替代治疗方法。

药物 10-1074 的早期临床研究包括了 19 个 HIV 感染者和 14 个健康人。研究的目的是确定该抗体是否安全以及其在人体内是否真的可以起到抗病毒的作用。大部分研究对象是来自于 Rockefeller 大学附属医院，但同时也有部分病人是来自德国 Cologne 大学的附属医院。研究人员表示：在纽约要找到体内病毒高水平的病人的难度很大，所以我们与 Cologne 大学的合作十分有意义。

研究人员发现 13 名感染者在服用 10-1074 药物后，11 名患者体内的病毒水平明显降低，虽然在后续研究中，这些患者的血液中还是能够发现耐药的病毒，但这些病毒对其他作用于不同位置的中和抗体类的药物还是敏感。以上研究结果 1 月份发表在了《Nature Medicine》杂志上。

研究人员还分析了非感染者的血液样本，并且发现药物 10-1074 可能可以作为有效预防艾滋病的方法。所以对于 HIV 感染高危人群，例如拥有多个性伴侣或者性伴侣为 HIV 感染者的人群，可以考虑服用该药物来预防 HIV 感染。但是这种预防方式像许多治疗方法一样，同样具有副作用，而且服药者需要每天服药，所以药物使用的依从性较难让人满意。

研究人员表示，基于我们的研究结果，我们认为该药物可能可以代替现今阶段的预防药物，但是为了进一步揭示该药物的优越性，我们还需要再进行更大范围的试验，从而来确定其是否能够在人体内长时间保持活性。

为了达到这个目的，研究人员正在尝试修饰该抗体的结构来延长其作用时间，从而降低服药频率。另外研究人员也试图联合使用药物 10-1074 和 3BNC117，希望能够通过结合病毒的不同部位来提高药物的作用效率。

来源:Medicalpress

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Antibody 10-1074 suppresses viremia in HIV-1-infected individuals

Marina Caskey, Till Schoofs, Henning Gruell, Allison Settler, Theodora Karagounis, Edward F Kreider, Ben Murrell, Nico Pfeifer, Lilian Nogueira, Thiago Y Oliveira, Gerald H Learn, Yehuda Z Cohen, Clara Lehmann, Daniel Gillor, Irina Shimeliovich, Cecilia Unson-O'Brien, Daniela Weiland, Alexander Robles, Tim Kümmerle, Christoph Wyen, Rebeka Levin, Maggi Witmer-Pack, Kemal Eren, Caroline Ignacio, Szilard Kiss, Anthony P West Jr, Hugo Mouquet, Barry S Zingman, Roy M Gulick, Tibor Keler, Pamela J Bjorkman, Michael S Seaman, Beatrice H Hahn, Gerd Fätkenheuer, Sarah J Schlesinger, Michel C Nussenzweig & Florian Klein       

Monoclonal antibody 10-1074 targets the V3 glycan supersite on the HIV-1 envelope (Env) protein. It is among the most potent anti-HIV-1 neutralizing antibodies isolated so far. Here we report on its safety and activity in 33 individuals who received a single intravenous infusion of the antibody. 10-1074 was well tolerated and had a half-life of 24.0 d in participants without HIV-1 infection and 12.8 d in individuals with HIV-1 infection. Thirteen individuals with viremia received the highest dose of 30 mg/kg 10-1074. Eleven of these participants were 10-1074-sensitive and showed a rapid decline in viremia by a mean of 1.52 log10 copies/ml. Virologic analysis revealed the emergence of multiple independent 10-1074-resistant viruses in the first weeks after infusion. Emerging escape variants were generally resistant to the related V3-specific antibody PGT121, but remained sensitive to antibodies targeting nonoverlapping epitopes, such as the anti-CD4-binding-site antibodies 3BNC117 and VRC01. The results demonstrate the safety and activity of 10-1074 in humans and support the idea that antibodies targeting the V3 glycan supersite might be useful for the treatment and prevention of HIV-1 infection.

http://www.nature.com/nm/journal/v23/n2/full/nm.4268.html