常见的HSV-2病毒感染可能也会触发自闭症

Jianbo

   

单纯疱疹病毒2型（HSV-2）是生殖器疱疹的主要病因。在美国，每5名生育年龄的女性大约就有1人感染上这种病毒。根据一项新的研究，HSV-2可能在自闭症中发挥着作用。通过研究一个大型的挪威人群，研究人员发现在怀孕早期的活动性HSV-2感染让男性胎儿在生命早期患上自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）的几率增加一倍。这一发现并不意味着所有遭受活动性HSV-2感染的怀孕女性将会产下自闭症儿童，但是在一小部分被认为是遗传易感性的女性当中，这种感染可能是这种疾病的多种未知的触发因子之一。

美国加州大学戴维斯分校行为神经免疫学家Karen Jones（未参与这项研究）说，“这是一项非常重要的研究。记住不是每名感染上HSV-2的母亲将有一个自闭症的小孩也是非常重要的。”

美国和其他高收入国家的人群研究表明这些国家的ASD患病率在1%～2%，其中男性具有更高的患病率；美国男孩的患病率是2.4%。利用来自挪威自闭症出生队列（Norway Autism Birth Cohort）的数据，这些研究人员（在美国哥伦比亚大学的一个研究团队的领导下）鉴定出442名生下ASD儿童的母亲，以及与她们相匹配的464名在同年（从1999年到2008年）同月生下相同性别的正常儿童的母亲。对所有的这些女性而言，她们从妊娠中期到小孩出生期间提供她们的血液样品。这些研究人员利用这些样品测试针对5种病原体---人巨细胞病毒（HCMV）、刚地弓形虫（Toxo）、风疹病毒（RV）、HSV-1和HSV-2---的抗体。已知这5种病原体会损害胎儿。

高水平的抗HSV-2抗体在妊娠中期获得的血液样品中存在，这表明母体的活动性感染在几周前就已发生。如今，这个哥伦比亚大学团队在mSphere上报道，血液中的这种高水平的抗HSV-2抗体与男性婴儿被诊断为ASD的风险增加一倍相关联。（在这项研究中，因存在太少的女性婴儿而不能在女孩当中得出类似的结论。）其他的四种病原体并没有产生类似的影响。

越来越多的研究提示着ASD是由遗传易感性和环境触发因子共同作用导致的。它们也提示着在很多情形下，这种共同作用是在胎儿期间发生的。

在这项新的研究中，这些研究人员提出一小部分母亲在遗传上容易对某些致病性的病原体（如HSV-2）产生强烈的免疫反应，而且她们的强大的免疫反应产生的炎性分子和抗体跨过胎盘，破坏胎儿大脑。

资深研究员、哥伦比亚大学传染病专家和流行病学家Ian Lipkin强调道，“我们并不是说HSV-2是感染胎儿大脑和导致自闭症的原因。”确实，胎儿感染上HSV-2是如此严重以至于它经常导致流产或死产。相反，Lipkin猜测HSV-2仅是很多环境危害物之一，当在容易发生破坏性免疫反应的母亲体内的胎儿发育的一个脆弱时刻入侵时，它可能触发胎儿患上ASD。这一看法与之前的很多研究相一致，比如这项针对瑞典人的研究发现女性在怀孕期间因遭受任何一种HSV-2感染住院会使得婴儿患上ASD的风险增加30%。

一些科学家们对炎性分子独自地导致ASD提出质疑，这部分上是因为在生命的头两年里，也就是ASD症状刚出现时，自闭症儿童的大脑结构发生较大的变化。比如，上周发表在Nature期刊上的一项研究记录了将被诊断为ASD的6到12岁的婴儿大脑表面上的异常过度生长。

美国贝勒医学院疫苗科学家、儿科医生Peter Hotez（未参与这项新的研究）说，“自闭症儿童的大脑新皮层结构发生的变化是如此深刻以至于很难想象一种炎性反应（即便是在母亲的子宫内）会导致这种疾病。”

为何在怀孕期间接触其他4种病原体（即HCMV、RV、Toxo和HSV-1）不会导致同样的ASD风险增加是未来的研究将解决的很多秘密之一。另外，还有一个问题是HSV-2是否让女性胎儿处于类似的风险；解答这个问题将需要针对更大的人群开展研究。

参考文献：
Milada Mahic, Siri Mjaaland, Hege Marie Bøvelstad et al. Maternal Immunoreactivity to Herpes Simplex Virus 2 and Risk of Autism Spectrum Disorder in Male Offspring. mSphere, 2 February 2017, doi:10.1128/mSphere.00016-17.

（来源：生物谷）