[转移贴]口服疫苗前景？

zhaox

原帖由论坛会员blackcoffee发表于 2009-2-25 19:52 |


口服免疫可诱导机体产生有效的免疫应答和免疫耐受。其通过胃肠粘膜进行抗原递呈 ,较经传统注射途径的免疫效果和依从性好 ,且简易便捷 ,是更为理想的免疫途径。口服疫苗有多种载体系统 ,某些经改造的细菌如沙门氏菌、大肠杆菌、特别是乳酸菌属被认为是有前景的口服疫苗载体 ,因口服后可在肠道寄生繁殖 ,故可大大提高免疫的效率。

■问题

疫苗口服接种与传统的注射接种方法相比具有很多优点，是一种非常理想的免疫方法，特别适用于那些通过黏膜感染的病原体。但我们必须看到，其仍存在许多极具挑战性的难题：如口服疫苗在肠道的吸收率有限，因此如何提高抗原微粒的吸收率是一个关键问题，人们尝试使用了减小粒径、对微粒表面进行修饰以增加疏水性、连接上靶向性分子、使用生物黏附材料以延长微粒的胃肠道转运时间等方法来提高微粒的吸收率，这些方法不少在动物体内取得了成功，但是否适用于人体还有待于进一步的研究。

其次，虽然口服的药物不要求消毒，但口服疫苗必须进行消毒，用于消毒的γ射线会使微球的分子量降低，使其降解速度加快，而且有些抗原在γ射线作用下可能会丢失部分抗原性。

另外，为提高口服疫苗生产、贮存、使用过程中抗原的稳定性，还有待于进一步开发新的载体材料。

大家讨论下口服疫苗的研究及前景。论坛里应该有人做这块研究吧。现在已经有转植物的人用疫苗，这些效果如何？

ghx0123

口服疫苗可是一个惠民的好东西，至少对于孩子来说就减轻了很多的痛苦，任重而道远啊！

zhaox

ywddl发表于 2011-8-17 10:46 | :

口服疫苗好像欧美用来野生动物的投喂，作为一种不错的防疫手段，非洲国家用于人的治疗

zhaox

blackcoffee发表于 2009-3-3 12:16 | ：

谢谢各位回复。
口服疫苗如食用植物疫苗在服用上面要有严格要求，剂量上我觉得还是很难控制，毕竟个体差异较大，同时在多大程度上能达到有效免疫，免疫有效时间等等都需要有一定的量化标准。口服疫苗前景看好，但很多基础问题还是有待进一步研究。
————————————
卡介菌（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）为较常用的免疫增强剂。研究显示，BCG基因组DNA包含大量非甲基化的CpG位点，接种能刺激机体产生免疫反应。
目前具有丰富CpG位点的杆菌口服后能否产生免疫反应？？

zhaox

晚风hit发表于 2009-3-1 15:06 | ：

口服疫苗另外一个很大的好处应该就是方便，如同药物一样，免除了去医院的麻烦。

目前病毒载体已经在试验阶段实现了口服。考虑到疫苗和病毒载体的相似性（部分是改造过的病毒），所以口服疫苗具有很大的可行性。

zhaox

Rojjer发表于 2009-2-27 11:31

如楼主所言，口服疫苗集多种优点于一身，已经成为疫苗研究的热点。
特别是开发针对一些通过消化道，呼吸道等粘膜传播的病原体以及一些代谢病的疫苗，口服疫苗更是意义重大。
可以想象当我们早晨起来喝一杯酸奶的同时就接种了 疫苗，那是何等神奇的事情。
不过好事多磨，口服疫苗的路还是很远，载体选择已经不成问题,乳酸菌、以及转基因马铃薯、香蕉等，已经都有相关报道。个人觉得抗原表达量和粘膜佐剂的开发可能是口服疫苗的关键技术所在。
希望做着方面的朋友具体介绍介绍。

——————————————————————
与 口服疫苗 相关的历史事件（http://trend.cnki.net/more.php?s ... %8B%97&type=history）

2005年1月22日，据中国生物技术信息网报道：墨西哥科研人员通过培植转基因植物西红柿或香蕉，研制出一些新型口服疫苗。

2004年10月4日，据新加坡媒体报道，一直致力于发明口服疫苗以抵御非典型肺炎等病毒的新加坡科学家在酸奶中找到突破，用一种经过基因改良的乳酸菌成功帮助实验鼠获得了对类似非典病毒的免疫能力。

2003年开始与中国农业科学院合 作进行《禽流感转基因植物基因工 程口服疫苗合作研究》现已完成 禽流感病毒抗原蛋白基因和佐剂基 因的修饰、改造和人工合成,此项 成果有可能达到国际领先水平。

2002年WHO公开推荐安全、有效并已在部分国家批准使用的2种口服疫苗，其中重组霍乱类毒素B亚单位霍乱菌苗（rBS／WC）被列为首位。

自2000年来,我市部分县(市、区)在2岁以上儿童组大力推广痢疾口服疫苗,也有效地降低菌痢的发病率和死亡率。

腹泻疫苗 1997年11月,在美国新奥尔良召开的全美医学博览会上,一种防止小儿腹泻的新口服疫苗受到了人们的广泛关注。

早在1997年,该县鱼病中心对娜鱼a-溶血性链球菌症经口服疫苗丸,最初的销售治病量为100万尾,1998年增加到290万尾,1999年400万尾,2000年再次上升到580万尾,应用防治该病效果良好。

1997年Arntzen领导的研究小组进行了首例转基因植物口服疫苗的临床试验,充分证明了这种疫苗对人体也是行之有效的。

早在1996年Mason等就开始利用转基因技术寻找一种预防NV感染的口服疫苗,但由于缺乏NV感染的动物模型,该疫苗的效能仍需人类志愿者的试验证实。

为此 自1995年以来开展以番茄、香蕉生产口服疫苗的研究。

自１９９２年以来，世界上剩余的一种脊髓灰质炎口服疫苗被用于非洲数百万儿童接种，以预防脊髓灰质炎（小儿麻痹症）

自从1992年以来世界上剩余的一种脊髓灰质炎口服疫苗(OPV)被用于非洲数百万儿童进行接种，以预防脊髓灰质炎(小儿麻痹症)

1992年世界卫生组织（WHO）提出了“儿童疫苗计划（CVI）呼吁研制出价格便宜且不需要冷藏的口服疫苗【q。

1991年,美国德克萨斯州农工大学生物科学技术研究所(IBT)的Arntzen研究小组开始研究用口服疫苗防治肠内疾病,包括由细菌引起的霍乱和腹泻。

早在1990年Arntzen小组就开始进行用转基因植物生产口服疫苗的尝试,抗御细菌引起的霍乱、腹泻。

从1990年第一例利用植物转基因表达系统生产口服疫苗问世以来,己有多种疫苗和蛋白在转基因植物中得到成功表达。

１９９０年以来，我们与首都儿研所进行合作，对成都地区人群腺病毒中和抗体进行调查，为本地区呼吸道感染病因和基因工程疫苗载体制备轮状病毒的口服疫苗、预防婴幼儿轮状病毒腹泻提供了流行病学资料。

自 1990年在一些已经实施口服疫苗运动的西方欧洲国家消除了野生动物中的狂犬病 借助这种技术的帮助 狂犬病最终能够逐渐地从西欧地球上的疫源地统统消除。

自1990年第一例利用植物表达系统生产口服疫苗的报告在国际专利合作公约出现后,植物口服疫苗已在动物身上进行了11年的实验,在人体上也进行了小规模的临床研究,结果均表明利用植物生产口服疫苗是可行的。

：国外自1990年，第一例利用植物表达系统生产口服疫苗的报告在国际专利合作公约（PCT）出现。

１９８６年市畜牧兽医站向市人民政府提出今后健化奶牛结核病、布氏杆菌病的意见，报告中提到根据广州地区奶牛疫病的具体情况，对专业户奶牛的划分以自然村为单位：健康村的奶牛所产牛奶给予加价收购；奶牛布氏杆菌病相对较轻，建议市政府拨出专款，作为淘汰病牛的补偿费和危险牛群口服疫苗的费用。

为了对两种类型的犬用疫苗 注射疫苗、口服疫苗 考验其流行病学效果 １９８５年广西卫生防疫站与长春生物制品研究所协作 在国内率先进行本课题研究。

口服减毒活病毒疫苗已显示诱导狐狸产生免疫反应，蝙蝠是狐狸的食物之一，其体内的病毒稳定存在，１９８２年，瑞士所进行的田间试验，有效地减少一个州的狐狸狂犬病，在那里含有狂犬病毒的鸡头状蝙蝠，毙命于空中高压线，而成为狐狸的食饵，１９８９年，比利时布鲁塞尔利芝大学Ｂｒｏｃｈｉｅｒ等在狐狸狂犬病毒感染和口服疫苗用狂犬病重组病毒的相互作用的研究中得出相反的结论，免疫的与未免疫的狐狸均死于狂犬病。

瑞士自１９７８年起连续１０多年对野生动物 狐为主 总量投入４００万头份口服疫苗 成功地消灭了狐狂犬病。

在1971年再次试验口服疫苗法试验之前,我们作了一系列预备试验(通过家兔进行)从取得的资料,经整理分析,使我们对于猪瘟病毒以消化道为主要感染途径的论述表示怀疑。

从1955年开始使用灭活疫苗,于是有一个很快的下降,60年代初又具备了口服疫苗,因此我们可以使用两种疫苗来控制脊髓灰质炎的发生,发病率迅速下降。


——————————————————
Delivery systems: a vaccine strategy for overcoming mucosal tolerance?

Jamie FS Mann, Reinaldo Acevedo, Judith del Campo, Oliver Pérez, Valerie A Ferro

Expert Review of Vaccines, January 2009, Vol. 8, No. 1, Pages 103-112.

Antigens administered via the oral and, to a lesser extent, the nasal route are potentially able to invoke tolerance, resulting in a nonreactive immune response. This has been a hurdle for mucosal vaccine development and yet the desire to induce protective local and systemic responses, with pain-free and more convenient products, has been the impetus driving mucosal vaccine R&D. Nevertheless, few mucosal vaccines have reached the marketplace and products are still treated with caution, particularly where live organisms are utilized. In this review, we examine the use of delivery systems with adjuvant properties as key components in a vaccine strategy that does not require the use of live vectors to overcome tolerance and have exemplified their success in mucosal vaccines, concentrating on the nasal and oral routes of administration