HCV内发现具有广谱抗病毒活性的分子

Jianbo

Biophysical Journal 近日发表的一项研究揭示，通过对来源于HCV的一种分子——AH肽的研究，可研发针对诸如西尼罗河病毒、登革热病毒、麻疹病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）等膜富含胆固醇的病毒的有效抗病毒药物。该发现有助于克服目前抗病毒药物容易耐药的问题，研发新的抗病毒药物药。
         
抗病毒药物耐药是日益严重的问题，该项研究通讯作者美国加利福尼亚大学戴维斯分校生物医学工程学教授Atul Parikh解释说：“尽管有许多抗病毒药物上市，常见的问题是病毒会逃避药物，从而对药物治疗发生耐药。”
         
“既往研究表明，来源于HCV的AH肽具有广谱抗病毒性能，我们这项研究揭示了AH肽可特异性识别病毒和宿主细胞，”Parikh教授说，“来源于HCV的AH肽以富含胆固醇的脂质病毒膜作为目标，通过攻击许多病毒共同的上述唯一致命弱点，从而可以满足针对多种病毒的日益增长的新型抗病毒药物需求。”
         
在自然状态时，AH肽有助于HCV在宿主细胞内的复制。然而研究发现AH肽同时对富含胆固醇的病毒脂质膜具有破坏能力，可使得宿主细胞酶直接攻击病毒暴露的DNA而杀死病毒。上述特点使得HCV来源的AH肽成为引人注目的药物研发点。但是，由于人们并不清楚AH肽是否可选择性地针对病毒膜，而不针对宿主细胞，因而未能获得深入进展。
         
为了解决这一问题，Parikh教授及其同事研究比较了AH肽针对不同脂质膜模型的作用，发现AH肽对于富含胆固醇的膜最为敏感，可改变膜的化学性质导致膜穿孔，而对于没有胆固醇的膜，AH肽则没有作用。幸运的是，许多病毒的膜富含脂质，这一特点使得AH肽具有广谱抗病毒活性。
         
在进一步的试验中，Parikh教授及其团队还发现AH肽可以通过跨膜通道孔径的大小，对病毒膜和宿主细胞膜进行区别。
         
在介绍下一步的工作计划时，Parikh教授说：“在AH肽可以研发成为临床应用的药物之前，仍有很多工作要做。我们正计划构建一个真实的病毒和宿主细胞膜模型，从而进一步了解AH肽与各生物膜之间相互作用。这将有助于我们更好地理解它们复杂的生物学特性，并为新型抗病毒药物的研发奠定基础。”
         
原文链接：Hanson JM, Gettel DL, Tabaei SR, et al. Cholesterol-Enriched Domain Formation Induced by Viral-Encoded, Membrane-Active Amphipathic Peptide. Biophys J. 2016 Jan 5;110(1):176-187.


来源：国际肝病