Nature&Nature Immunology:广谱登革病毒疫苗有望开发成功

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登革病毒（dengue virus）属于黄病毒科黄病毒属中的一个血清型亚群，形态结构与乙脑病毒相似，但体积较小，约17～25nm，根据病毒包膜蛋白E的抗原性不同，登革病毒分为1～4个血清型。其中2型传播最广泛，各型病毒之间抗原性有交叉，但与黄病毒科的其它抗原群无交叉性。病毒包膜蛋白E的抗原决定簇可以诱导宿主产生保护性的中和抗体和血凝抑制抗体。但这类抗体通常都不具有广谱性。

登革病毒主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊等媒介昆虫传播，引起登革热（dengue fever，DF）以及发病率和死亡率很高的登革出血热（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革休克综合征（dengue shock syndrome，DSS）。当叮咬感染了登革病毒的人或动物时，可以通过改换叮咬对象而直接传播病毒。这些疾病广泛流行于热带和亚热带地区，是一种分布广、发病多、危害较大的人类传染病。在亚洲，太平洋群岛及中、南美洲等许多国家均已造成严重的威胁。第二次世界大战后，在日本也曾有过流行。之后，在亚洲、非洲和南美洲的热带以及亚热带地区登革病毒感染的发病率呈明显上升趋势。我国于1978年在广东佛山首次发现本病，以后在海南岛及广西等地均有发现。

登革病毒每年感染人数近3.9亿，同时迄今还没有一种有效的临床疫苗可以接种，使得登革病毒感染对公共卫生安全造成严重威胁。来自法国巴斯德研究所Felix A. REY与英国伦敦帝国学院Juthathip Mongkolsapaya及Gavin R. Screaton进行合作，于去年和今年分别在Nature Immunology和Nature上发文报道了针对四种亚型登革病毒都具有中和能力的抗体发现及其结构研究。

在去年的Nature Immunology中，研究人员从7位病人体内分离浆细胞得到了145株抗体。首先通过ELISA分析发现有84%的抗体对四种血清型有中和能力，43%的抗体识别的是构象表位。随后抗原表位的研究有了重大发现，E蛋白二聚体交界面抗原表位在四种血清型的登革病毒中都非常保守，针对这一表位的抗体具有广谱中和活性。其中有4株抗体（753(3)C10, 747(4)A11, 752-2C8和747(4)B7）的效价非常高，其半数滴度中和浓度低达pM。




在今年的Nature中作者就这四株抗体与2型登革病毒E蛋白二聚体结合结构进行了解析。结构分析E蛋白二聚体融合环处空间及N67，N153这两处的糖基链对抗体识别非常重要。



编者认为文章的意义在于筛选到的具有广谱中和活性抗体可以开发成为登革病毒感染治疗单抗类药物，而其保守性抗原肽则有望设计成为广谱疫苗，终止目前登革病毒尚无疫苗的现状，造福人类。


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参考文献：
1.A new class of highly potent, broadly neutralizing antibodies isolated from viremic patients infected with dengue virus. (http://www.nature.com/ni/journal ... mentary-information)
2.Recognition determinants of broadly neutralizing human antibodies against dengue viruses. (http://www.nature.com/nature/jou ... mentary-information)