你终于有拒酒的理由了—PNAS喝酒脸红人群可能具有肝癌风...

屈泰龙

线粒体乙醛脱氢酶2(Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2)可去除有毒醛类，包括乙醇代谢的中间产物乙醛。近40%的东亚人表达一个失活的ALDH2*2变异，其中在位置487(E487K)，谷氨酸被赖氨酸取代，临床表现即为饮酒后脸红，同时此类型的人群可能具有胃肠道肿瘤的高风险。

线粒体乙醛脱氢酶2(Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2)可去除有毒醛类，包括乙醇代谢的中间产物乙醛。近40%的东亚人表达一个失活的ALDH2*2变异，其中在位置487(E487K)，谷氨酸被赖氨酸取代，临床表现即为饮酒后脸红，同时此类型的人群可能具有胃肠道肿瘤的高风险。


2015年7月21日，PNAS杂志全文刊发了由浙江大学仓勇教授牵头的研究成果，该研究发现ALDH2(E487K)突变促进了蛋白质周转，在肝癌的发生发展中起重要作用。
        
研究人员通过ALDH2*2基因敲入(KI)小鼠模型，观察其在遭遇急性或慢性酒精摄入后的表现。结果发现，具有该突变的小鼠表型涵盖了几乎所有的人类的特征，包括乙醛清除障碍、急性或慢性酒精中毒的敏感性增加。当用化学致癌剂处理时，小鼠模型表现为肝细胞中DNA损伤反应增加、肝损伤显著，以及肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发展加速。
      
重要的是，研究者在HCC患者的肿瘤组织中证实，ALDH2蛋白水平显著低于癌旁组织和正常肝组织，因而ALDH2在肝脏中可能具有维持基因组稳定性和具有抑癌基因的作用。
   
由此，研究者表示该常见的人类ALDH2变异可能是肝癌发生的风险因素，ALDH2*2等位基因与乙醇的相互作用可能具有比先前理解的更重要的人类公共健康危害作用。
      
原始出处：


Jin S, Chen J, Chen L et al. ALDH2(E487K) Mutation Increases Protein Turnover and Promotes Murine Hepatocarcinogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A.Jul 2015