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戊肝:兴起的全球性疾病|发现-控制-治愈

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发表于 2015-9-29 08:13:05 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

戊型肝炎是一种系统性疾病,主要影响肝脏,是由戊型肝炎病毒(HEV)所引起的。HEV是一个重要的公共卫生问题,据估计世界人口的1/3已经感染HEV。近年来,工业化国家本地戊型肝炎是公认的一个临床问题。几种动物尤其是家猪、野猪和野鹿是这些国家HEV基因型3和4的储存库。人类通过进食生的或未煮熟的受感染动物肉类、猪的肝脏或超市出售的肉类制成的香肠,都可以发生感染。


发现HEV的过程是很有趣的,因为它起源于世界上最边远的地区之一,气候条件恶劣,医疗保健和检查设备都是原始的。


戊型肝炎病毒是一个27-32 nm的球形颗粒,二十面体对称,表面有刺。56°C加热1小时病毒仍能存活;然而,它经煮、炒5min后会氯化。HEV基因组是一个~ 7.2kb(具有积极意义)的单链核糖核酸,50’端有7-甲基鸟嘌呤帽(M7G)3’端有poly (A)。HEV复制是表达基因RNA,只有一双2.2 kb的亚基因组RNA。基因组包含三部分重叠的开放阅读框(ORF)。ORF1编码1693个氨基酸的非结构蛋白。ORF2编码660个氨基酸的主要病毒外壳蛋白。ORF3是一个114个氨基酸的小蛋白。


关于HEV的生命周期已知的不多,很大程度上是因为还没有有效的体外培养方法或小动物感染模型可用。


HEV具有明显的遗传异质性,已知可以感染几种动物,包括猪、野猪、鹿,猫、兔子、骆驼、鸡、鼠、雪貂、蝙蝠和割喉鳟鱼。HEV是肝炎病毒科家族的唯一成员,被分为2个属:Ortho肝炎病毒(哺乳动物和禽类HEV)和Pisci肝炎病毒(鳟鱼HEV)。包括在Ortho肝炎病毒属的人类HEV 被指定为Ortho肝炎病毒A(从人、猪、野猪、鹿、猫鼬、兔子和骆驼中分离出来)。


急性HEV感染的过程已经过很好地研究。潜伏期一般为4-6周;然而,也可能从9天到2个月不等。疾病可能表现为以下症状,如发热、厌食、呕吐和黄疸。症状与血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平急剧上升相一致。症状可能持续几个星期到一个月或更久。恢复期ALT水平恢复正常。感染早期HEV RNA可能在血清和粪便中检测到,但血清病毒血症在出现临床症状后可能难以检测到。抗HEV IgM滴度迅速增加,然后在感染后数周消失,而抗HEV IgG抗体滴度在疗养期间继续上升,抗HEV IgG可能持续存在数月至数年。


戊肝的临床表现是多样化的。


对HEV感染血清学标志物的检测进行精准诊断分析的发展仍然是一项挑战。


HEV可以通过血液和血液成分输血传播,所以接受HEV供体筛选需要经过认真考虑。在器官移植患者中,已经有慢性HEV感染导致肝硬化和终末期肝病的快速进展。利巴韦林单药治疗在多数患者中可获得持续病毒学应答。HEV 239疫苗在中国已经上市,据报道其长期疗效可超过四年半。


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