JCB：Rab27a蛋白控制HIV-1包装

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病毒HIV-1的复制需要病毒组分向免疫细胞的细胞膜开启协调性的运动，而在免疫细胞中病毒粒子就可以装配并且最终释放，近日一篇刊登在国际杂志The Journal of Cell Biology上的研究论文中，来自布宜诺斯艾利斯大学的科学家通过研究揭示了控制胞内运输的蛋白Rab如何通过促进产生高水平的膜脂质来支持HIV-1的装配。

在细胞膜特殊位点新装配形成的HIV-1颗粒往往会富含PIP2，PIP2是细胞膜的磷脂组分，其可以补充名为Pr55Gag (Gag)的病毒蛋白，这种病毒蛋白就可以指导HIV-1的装配；目前研究者已经解析了该过程需要的特殊细胞分泌通路，而本文中研究者调查了是否Rab27a蛋白也扮演了类似的功能，该蛋白可以指导内含体向细胞膜的运输。

文章中，研究者发现HIV-1的复制在缺失Rab27a蛋白的免疫细胞中处于受损状态，而这些免疫细胞的细胞膜中PIP2的水平也下降了，而且不能够补充Gag蛋白来形成病毒的装配位点；于是研究者就表明，Rab27a蛋白可以通过控制酶类内含体的运输从而促进细胞膜中PIP2的形成，而酶类内含体的运输对于细胞外周脂质的形成非常必要。

最后研究者认为，本文的研究成果为后期调查是否控制内含体的运输可以作为一种新型抗HIV-1的疗法提供了新的研究线索，同时也为揭示HIV-1的感染机体提供了一定的帮助。

（生物谷Bioon.com）

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Rab27a controls HIV-1 assembly by regulating plasma membrane levels of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate

Pehuén Pereyra Gerber,1,* Mercedes Cabrini,1,* Carolina Jancic,2 Luciana Paoletti,3 Claudia Banchio,3 Catalina von Bilderling,4 Lorena Sigaut,5 Lía I. Pietrasanta,5 Gabriel Duette,1 Eric O. Freed,6 Genevieve de Saint Basile,7,8 Catarina Ferreira Moita,9 Luis Ferreira Moita,9 Sebastian Amigorena,10 Philippe Benaroch,10 Jorge Geffner,1 and Matías Ostrowski1

During the late stages of the HIV-1 replication cycle, the viral polyprotein Pr55Gag is recruited to the plasma membrane (PM), where it binds phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI(4,5)P2) and directs HIV-1 assembly. We show that Rab27a controls the trafficking of late endosomes carrying phosphatidylinositol 4-kinase type 2 α (PI4KIIα) toward the PM of CD4+ T cells. Hence, Rab27a promotes high levels of PM phosphatidylinositol 4-phosphate and the localized production of PI(4,5)P2, therefore controlling Pr55Gag membrane association. Rab27a also controls PI(4,5)P2 levels at the virus-containing compartments of macrophages. By screening Rab27a effectors, we identified that Slp2a, Slp3, and Slac2b are required for the association of Pr55Gag with the PM and that Slp2a cooperates with Rab27a in the recruitment of PI4KIIα to the PM. We conclude that by directing the trafficking of PI4KIIα-positive endosomes toward the PM, Rab27a controls PI(4,5)P2 production and, consequently, HIV-1 replication.

http://jcb.rupress.org/content/early/2015/04/27/jcb.201409082
原文：http://pan.baidu.com/s/1i31T1EP

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marine0425030 发表于 2015-5-7 12:45
一个idea的产生，它不是从天而降的，也许在其他研究上也有相同的机制。
也许当时他老板就说：嗨，要不咱也 ...

这种科研思维是正常的。很多病毒劫持和利用宿主的分泌系统来实现病毒粒子的包装和释放。因此参与这一过程的宿主蛋白就很有可能参与调控病毒的产生。另一个例子就是IFITM家族蛋白分子了，参与调控多种病毒感染的早期过程。就Rab27a来说，我觉得对于那些在膜上进行组装的病毒如流感，其作用可能就不是很大。