[转移帖]辉瑞Prevnar 13肺炎疫苗进入攻坚阶段

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原帖由论坛会员zhangning发表于 2011-12-20 19:30 :

作者：Matthew Herper 来源：福布斯中文网 2011-12-7 16:32:18


辉瑞公司“抗菌战士”埃米利奥-艾米尼

现年57岁的艾米尼目前是世界上最大的制药公司——辉瑞公司（Pfizer）疫苗研发部负责人，他正在加紧研制称为Prevnar 13的肺炎球菌疫苗。

埃米利奥-艾米尼（Emilio Emini）对抗病菌的战斗很早就开始了。他是在纽约曼哈顿格林威治村沙利文街长大的，童年时期这位出身工薪家庭的孩子成为了首批接受口服脊髓灰质炎疫苗（在一块方糖上施用药物）的儿童。如果你问他美国上一次爆发麻疹疫情是什么时候，他会马上告诉你是在1964年，因为那一次他患染了麻疹。

50年之后，他终于在对抗其长期敌手（即病菌）的斗争中占据了上风。现年57岁的艾米尼目前是世界上最大的制药公司——辉瑞公司（Pfizer）疫苗研发部负责人，他正在加紧研制称为Prevnar 13的肺炎球菌疫苗。

年销售额高达37亿美元的Prevnar早已成为药物研发史上最为畅销的疫苗，而且也是辉瑞公司从2009年以680亿美元收购惠氏制药公司（Wyeth）中获得的最重要的产品。据投资银行桑福德-伯恩斯坦（Sanford C. Bernstein）预计，到2015年，仅根据该疫苗用于儿童的情况估计，其销售额就可能会增长到60亿美元，增幅达60％。伯恩斯坦表示，如果艾米尼能够证明该疫苗对成人有效的话——他就快达成这个目标了——那么到2015年该疫苗的销售额将会再增加7亿美元。辉瑞公司则认为该疫苗用于成人市场的规模比7亿美元还要大——达20亿美元。

制药行业的任何一位业内人士都会告诉你，目前辉瑞公司面临最佳时机。作为一家年销售额高达680亿美元的制药公司，辉瑞公司在研发突破性产品方面是行业中业绩记录最糟糕的公司之一，而且其最畅销药物往往会迅速失去专利保护。继名扬四海、年销售额达110亿美元的降胆固醇药立普妥（Lipitor）于今年11月专利到期(转而成为非专利药物)之后，Prevnar将成为辉瑞公司销售额最高的药物。在美国，肺炎球菌每年会导致175,000人因患染肺炎而需要住院治疗，而每年因肺炎球菌而死亡的人数达6,000人。

这使得艾米尼对该公司的命运至关重要，但从与他交谈中你很难感觉到这点。他说：“紧迫感来自于如下这个事实：即一旦你推出一种疫苗，如果它获得成功，那么在非常短的时间内，这种疫苗所针对的疾病就会消失。”

留着大胡子的艾米尼身材高大、精力充沛，很难想象他是能够拯救公司命运的英雄。在念大学本科的时候，他常坐地铁去纽约布朗克斯的曼哈顿学院上学，之后凭借政府奖学金继续在研究生院深造。1983年，他离开学术界前往默克公司（Merck），因为他说，“我真的很喜欢研究病毒。”他的第一个项目涉及乙型肝炎疫苗——现在孩子出生时首先注射的就是这种疫苗。然后艾滋病开始盛行，从1987年开始，他研制出诸如依发韦仑（Sustiva）及茚地那韦（Crixivan）等首批治疗艾滋病的强效药物。1996年，他被任命为默克公司的疫苗研发部门负责人。

那是一段令人陶醉的岁月。他的研究小组研发了用于治疗水痘、带状疱疹及人类乳突瘤病毒（这种病毒会导致子宫颈癌）的疫苗，而且他们还致力于艾滋病疫苗的研发工作。当时办公室与艾米尼相邻的研究人员阿兰·肖（Alan Shaw）说：”我们当时能够真正完成许多事情，而如果官僚作风当道的话，我们就无法获得这些成就。”



疫苗奇才凯萨琳-詹森（Kathrin Jansen）

艾米尼说，他在2004年离开默克公司去尝试某件新的事情。但也有人说，其离职是因为默克公司的新任研发主管彼得·金（Peter Kim）当时考虑聘用另一个人负责疫苗研究。不管怎样，艾米尼离开了默克公司，而肖及其他几位顶级疫苗研究人员也离开了默克公司。

艾米尼首先前往由盖茨基金会资助的国际艾滋病疫苗行动组织（International AIDS Vaccine Initiative）工作。他在那里发现，要研制一种艾滋病毒疫苗将会“非常非常非常困难”——即便得到盖茨数十亿美元的支持也是如此。

因此，艾米尼放弃了致力于解决艾滋病危机的这份工作，转而来到惠氏制药公司，从事于更加平凡现实的疫苗研发工作：针对肺炎的疫苗。他们研制的Prevnar疫苗是基于惠氏制药公司于1994年收购的一项技术，该技术能训练人体免疫系统识别细菌外面的各种糖。

使用这项技术的首个疫苗几乎消除了曾一度为导致脑损伤之主要病因的乙型流感嗜血杆菌。于2000年推出的Prevnar疫苗早已取得了成功，该疫苗不仅减少了小孩患染肺炎和脑膜炎的病例，而且也减少了患染耳部感染的病例。而且，该疫苗在消除成年人较少感染的肺炎球菌方面也颇有疗效。

艾米尼认为能防止13类不同病菌的新版Prevnar疫苗具有巨大的市场潜力，而相比之下，原版Prevnar疫苗只能防止7类病菌。Prevnar 13能防止一种称为19A的致命而且具有抗药性的肺炎球菌——这种病菌已导致儿童患病人数不断增加。Prevnar 13还可能惠及一个巨大的新市场：在医院接受诸如开胸心脏手术等疗程（期间肺炎是一种常见而且致命的并发症）的成年人。

惠氏公司高管希望Prevnar 13能在五年内面市——几乎是一项不可能完成的任务。 艾米尼于是飞往旧金山，出现在默克公司另一位外籍人士、曾为默克公司研制出宫颈癌疫苗佳达修（Gardasil）的德国微生物学家凯萨琳·詹森（Kathrin Jansen）的家门口。詹森此前转而研制炭疽疫苗。艾米尼让詹森负责Prevnar 13面市进程中最为困难的部分：在临床试验中对患者的不具名血液样本进行测试，以证明Prevnar使人体对肺炎球菌产生免疫反应。

她的数十位研究人员昼夜轮班工作，每班工作时间长达10至12小时。她在家里举行派对以保持该研发小组高昂的士气。当詹森向一位科学家的妻子表示道歉——该小组工作繁忙使得该科学家无暇回家照顾小孩——时，这位妻子回复说，这项疫苗研制工作对于社会太重要了，她对此没有怨言。

现在成功已经临近。美国食品及药品管理局（FDA）的一个专家小组刚刚建议批准Prevnar 13用于成人。艾米尼在荷兰抓紧时间对85,000名患者进行临床试验，以便向医生证明该疫苗的有效性。范德比尔特大学医学院（Vanderbilt University School of Medicine） 预防医学系主任威廉夏弗纳（William Schaffner）表示，如果临床试验表明Prevnar 13可以预防肺炎，那么“医生及供应商的兴趣将强烈转向该疫苗。”艾米尼对此非常乐观。 “当我们以前推出一种抗艾滋病毒的新药物之后，我们令艾滋病病房的患者全都康复出院了，”他说，“我期盼能再次体会那种令人自豪的感觉。这种感觉让人神魂颠倒。”(生物谷 Bioon.com)

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半拉木匠发表于 2011-12-20 22:39 | :

因为不了解 所以冒昧疑问 这东西和成都所的24价有啥差别？ 保护范围？ 还是别的 ？谢谢

zhaox

Rojjer发表于 2011-12-21 09:41 | :

区别还真有点大，核心技术不同，疫苗层次有差别。
国内成都所的惠益康是培养肺炎球菌后提纯，制成的多糖疫苗，为非Ｔ细胞依赖性抗原，疫苗免疫原性相对较低，不适用于2岁以下儿童。
而Prevnar则是将多糖与载体蛋白-- CRM(197)结合制备而成的结合疫苗，疫苗免疫原性较强，2-59个月的儿童可使用。
话说目前多糖-蛋白结合技术也是当前疫苗技术热点和难点之一。

zhaox

Crazy发表于 2011-12-21 10:25 | :

目前上市的肺炎结合疫苗GSK的Synflorix  9价。
惠氏的7价肺炎结合苗，就是现在国内很多小娃都在用的。13价结合苗目前还没上市。
国内的云南沃森已经注册申报了13价的肺炎结合苗，貌似就是今年下半年才报的。不过用的是TT作为载体蛋白，估计不良反应率会高于CRM197做载体蛋白的结合苗。国外主流还是不支持用TT做肺炎结合苗的载体蛋白。
兰州所，成都所都在搞13价或者更多的肺炎结合苗，但不知何时能申报。说实话，说的研发和注册速度，沃森、华兰这些企业比中生几大所还是快不少啊。。。。

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To 楼上 Rojjer 这个13价结合苗的难度说实话不小，我问过结合实验室的人，他们把13个型的多糖弄上蛋白去结合起来没问题，13个型一两年就都能结合上了。但能结合上，整一点点出来打动物的样品，到能真正生产出产品，那个路就长了。我问他们5年后能申报不，他们都说不知道。。。。