|
Scott Halstead，现年86岁，是全球著名的病毒领域专家，他主要研究蚊媒病毒，包括登革热（dengue）、乙型脑炎（Japaneseencephalitis）、基孔肯雅病（chikungunya）。他从1957年开始研究蚊媒病毒，那一年他完成了医学院的学习后便应征入伍。他在军队里一直服役到1965年，其中有5年时间还同时管理了一间位于泰国的病毒实验室。之后他先后就职于耶鲁大学、夏威夷大学、洛克菲勒基金会、约翰霍普金斯大学和美国海军研究办公室。1999年之后，他一直就职于美国马里兰州贝塞达斯的健康科学统一服务大学。
![]()
1963年，Scott Halstead在泰国研究孩子中的dengue和chikungunya，图片来源：Science
在1999年柳叶刀的一篇访谈中，Scott Halstead谈到他最大的遗憾是没有得到诺贝尔奖。他最引以为傲的专业成就是提出一个一度有争议的主张：一种dengue病毒的抗体可以增强其他株系的dengue病毒的第二次感染，从而导致致命的出血热。他还是一位科学的“挑衅者”，关于Zika可能的命运和Zika从一个对人类无害的病毒变成对婴儿巨大威胁的原因，他有一些有趣的想法。
![]()
Scott B Halstead 教授在中国科学院上海巴斯德所作报告
3月3日晚上，Science电话采访了Scott Halstead，当时他正在中国上海参加一个登革病毒的合作研究项目。采访内容如下：
Q：之前的一些关于非洲猴子种群中寨卡（Zika）和黄热病（yellow fever）病毒的研究表明，这两种病毒将消失几年后再次出现。去年，您发表了一篇关于基孔肯雅病（chikungunya）的文章，文章也描述了该病毒在人类中的一个类似的情况。
A： Chikungunya已经在全球肆虐了几个世纪，而且每一次它的出现都会被认为是一个标志性的新事件。2015年，当chikungunya出现在留尼汪岛时，人们认为这是chikungunya第一次传播到离非洲这么远的地方。其实这样的事情每50年就会发生一次，只是被人们遗忘了而已。
桑给巴尔君主的医师记录了chikungunya在1870年的再次出现，并且见证了该病毒出现在桑给巴尔岛上，穿过印度洋到达印度最后造成了一个全国性的传染病。他从与桑给巴尔当地老人的谈话中得知，早在1823年该传染病就已经传播到了好望角和加勒比海。
人们可能会好奇chikungunya是怎样从东非传播出来并且穿越印度洋的？但是更大的谜题是：为什么chikungunya在非洲每50年爆发一次？
Q：您认为Zika在过去的几个世纪是否也有类似的被人遗忘的经历？
A：没有明确的答案。这些印度洋传染病好像都是chikungunya，因为伴随着这种病会表现出重度关节炎。最近，Zika通过胎盘传播并感染胎儿的生物学证明是一个全新的标志，如果类似于Zika这种传染方式的传染病再次发生，相信我，人们会记录下来。
Q：Zika, chikungunya，yellow fever有哪些相似之处可以解释这个周期性？
A：这些人畜共患传染病的特点是它们都涉及到了灵长类动物。如果你深入研究它们，你或许会发现当天气和树的果期比较适宜时，猴子的种群数量会猛增，然后就会爆发这些传染病。毫无疑问的是，人类的群体免疫力和人口数量也是非常重要的因素。
Q：您可以举一个例子吗？
A：19世纪60年代早期，我在泰国集中研究chikungunya，当时该病在泰国广泛传播。但是到了大约1975年，chikungunya完全在泰国消失了。
19世纪60年代早期，泰国埃及伊蚊的种群数量非常高，而且人口数量也很高，促使chikungunya已经变成一个地方性传染病。当时，泰国每个家庭的平均人口是6人。到了19世纪70年代，家庭计划被引入，泰国的人口缩减到每个家庭两个小孩。一旦你剔除每个家庭额外的小孩，你就正在剔除一大部分能够造成病毒流行的易感染人群。
我们可以通过实际测量群体免疫力来预测流行病爆发什么时候停止。比如，dengue爆发的的临界点是群体免疫力达到大约80%。Chikungunya和Zika可能也类似，这就意味着当80%处于危险中的人群对病毒免疫时，4/5的病毒传播就会被中断了，剩下1/5的病毒也不够造成疾病的流行了。
Q：在近代，chikungunya第一次出现在加勒比海是在2013年，你认为它还会流行多长时间？
A： 最多5年。我唯一参照的模型是印度。我注意到从1963年chikungunya由非洲传播到印度再到它从印度消失用了大约5年的时间。
Q：那么Zika呢？
A：Zika也一样。
Q：人们开发chikungunya和Zika疫苗最大的动力是因为恐惧。但是对于例如巴西这样的国家，当疫苗被开发出来时，你会发现这个国家的大部分人已经对Zika产生免疫了。
A： 确实是这样。像埃博拉（Ebola）也将会消失。我们即将拥有Ebola疫苗（目前该工作已经完成85%），但是它将被放在那里直到下一次Ebola爆发才能用的上。
有很多人认为Zika和chikungunya将会在新的地方永远流传下去。我不这么认为，根据我的观察，任何人如果看到数据的话都会发现这个病毒正在慢慢自我消亡。只有在急性突发事件中才需要疫苗。
Q：您认为一个具有增强特色的Zika抗体跟婴儿畸形小头症和成年人古兰-巴雷综合征（GBS, Guillain-Barré syndrome）有关联吗？
A：绝对有，我非常肯定，我可以跟你打赌。
在19世纪80年代，尼日利亚的Ademola Fagbami来到我位于夏威夷大学的实验室，并带来了Zika病毒样本，我们做的实验表明，Zika病毒在单核噬菌细胞（一种免疫细胞）中可以被加强复制。于是我们得知，Zika病毒在这些细胞中生长，抗体可以加强它的复制。Zika从基因方面确实非常接近dengue 病毒，这意味着很多Zika表面的蛋白与dengue表面的蛋白是相同的。对我来说，发现dengue的抗体可以增强Zika的感染一点都不意外，而且由于这种增强效果促使Zika从太平洋消失并传播到了北美。
Q：关于Zika,主要的未知数是什么？
A：Zika是否在体外人类的单核细胞中生长？我们可以在死人的单核细胞和巨噬细胞中发现该病毒吗？这些是关键。
Q：Zika病毒伤害胎儿的背后机制可能是什么？
A：我认为dengue抗体对Zika病毒的产生了复杂的作用，而且免疫综合体正在感染单核细胞，所以就会有大量的病毒被生产出来。也许超过了这些病毒的某一浓度，病毒就开始溢出传播至胎盘。
Q：当您提出4个不同株系的dengue抗体可以加强病毒的感染时，您并没有立即庆祝的想法。
A：我想告诉你的是，当你发现了一件没有人想要听到的事情是十分无趣的。我总是对自己说，我确实发现了非常重要但又极其可怕的一件事：人类正在制作抗体而杀死自己。没有人愿意相信抗体信赖性感染增强现象。但是这是事实。 来源：《中国病毒学（英文版）》编辑部 本期编辑：Tony
| 
发表于 2016-3-29 22:00:28
QQ好友和群
QQ空间
腾讯微博
腾讯朋友
收藏
分享
支持
反对
