寨卡病毒感染小鼠模型建立：揭示病毒体内分布

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在此之前的过去60年，仅有三篇论文利用小鼠研究ZIKV感染。在其中的一些研究中，科学家们直接将ZIKV病毒颗粒注射到小鼠大脑中（也因此并无临床意义）。如今，在一项新的研究中，随着ZIKV感染正在暴发，来自美国华盛顿大医学院学的研究人员重新利用小鼠模型发现在感染皮肤后，哪些组织最容易遭受ZIKV感染。他们发现这种病毒在小鼠大脑、脊髓和睾丸中高水平存在。

早期的证据提示着ZIKV难以越界感染啮齿类动物。ZIKV似乎不在野生型成年小鼠体内复制，因此研究人员对小鼠进行基因改造，让它们缺乏部分抗病毒免疫系统（I型干扰素），因而可让它们产生致命性感染。

论文通信作者、华盛顿大学医学院蚊媒病毒研究专家Michael Diamond说，“如果除掉干扰素，那么这种病毒在小鼠体内非常好地复制，而且能够侵入我们在人体内观察到它导致疾病的地方。”

在去年6月的一次会议---当时巴西研究人员报道了婴儿出生缺陷和当地ZIKV暴发都在增加的坊间证据---后，Diamond受到启发，研究ZIKV。他的实验室构建出ZIKV感染小鼠模型，然后在亲缘关系较近的病毒（如登革热病毒，西尼罗河病毒）易于感染的组织中寻找ZIKV病毒颗粒。在科学家们越来越多地报道ZIKV可能通过性传播途径进行传播后，Diamond及其同事们研究了小鼠睾丸，结果他们获得了最为吃惊的发现。

Diamond说，“在我们检测的任何组织中，我们观察到ZIKV病毒水平在睾丸中是最高的。我们如今正在进行随后的测试以便确定这可能会持续多长时间。”

在这项研究中，研究人员研究了5种ZIKV毒株：来自乌干达寨卡森林的原始毒株，二十世纪八十年代来自塞内加尔的3种毒株；2013年来自法属玻利尼西亚的一种毒株。这5种毒株都产生类似的结果，这提示着至少在这种小鼠模型上，不同毒株在致病性上可能并不存在太大差异。

Diamond如今正在利用他的小鼠模型研究ZIKV如何对小鼠适应性免疫反应作出反应。

A Mouse Model of Zika Virus Pathogenesis

Summary

The ongoing Zika virus (ZIKV) epidemic and unexpected clinical outcomes, including Guillain-Barré syndrome and birth defects, has brought an urgent need for animal models. We evaluated infection and pathogenesis with contemporary and historical ZIKV strains in immunocompetent mice and mice lacking components of the antiviral response. Four- to six-week-old Irf3−/−Irf5−/−Irf7−/− triple knockout mice, which produce little interferon α/β, and mice lacking the interferon receptor (Ifnar1−/−) developed neurological disease and succumbed to ZIKV infection, whereas single Irf3−/−, Irf5−/−, and Mavs−/− knockout mice exhibited no overt illness. Ifnar1−/− mice sustained high viral loads in the brain and spinal cord, consistent with evidence that ZIKV causes neurodevelopmental defects in human fetuses. The testes of Ifnar1−/− mice had the highest viral loads, which is relevant to sexual transmission of ZIKV. This model of ZIKV pathogenesis will be valuable for evaluating vaccines and therapeutics as well as understanding disease pathogenesis.

（Cell Host & Microbe, published online: 5 April 2016, doi:10.1016/j.chom.2016.03.010）

来源：生物谷