治愈HCV感染，我们需要付出多大代价？

rentianyixu

索非布韦（sofosbuvir）是多种新的直接作用的引发丙型肝炎患者治疗变革的抗病毒药物之一。接受两到三种直接作用于丙型肝炎病毒（HCV）的抗病毒药物组合治疗8到24周能够治愈90%以上的感染者。然而，临床医学上的这个突破是有代价的。

在全球，据估计，8000万多人感染上HCV。每年，70万人死于丙型肝炎导致的并发症。在澳大利亚，据估计有23万人患上由HCV导致的慢性丙型肝炎。

丙型肝炎的并发症包括肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。确保广泛地获取包括索非布韦在内的这些突破性的药物在降低肝死亡和阻止新的感染产生中起着至关重要的作用。

它的作用机制是什么？

这些直接作用的抗病毒药物的作用机制是阻断HCV中特异性的蛋白或酶发挥功能，其中这些蛋白或酶在HCV复制和感染肝细胞过程中是不可或缺的。索非布韦阻断一种被称作“NS5B RNA依赖性RNA聚合酶”的酶发挥功能。

尽管一些直接作用的抗病毒药物仅在特定HCV类型或毒株中发挥疗效，但是索非布韦有效地抵抗HCV的全部6种主要的毒株。索非布韦也有许多其他方面的特征，使得它非常适合获得广泛使用以便清除HCV感染。这些特征包括每天口服一次，不需要与食物一起服用，具有非常少的副作用。

2016年6月28日，在一项重大的治疗进展中，美国FDA批准索非布韦与另一种直接作用的抗病毒药物velpatasvir（商品名为Epclusa）组合使用。Velpatasvir通过阻断一种不同的HCV蛋白---酶NS5A---发挥作用。不论是哪种HCV毒株，接受这种“每日一片”治疗12周有潜力治愈95%以上感染上HCV的患者，包括患上肝硬化的患者。

索非布韦的耐受性良好。索非布韦/雷迪帕韦（ledipasvir，另一种NS5A蛋白酶抑制剂）组合治疗的最为常见的副作用是疲劳和头痛。

可获得性

索非布韦分别于2013年12月和2014年8月被美国FDA和澳洲治疗用品管理局（Australian Therapeutic Goods Administration）批准用于治疗慢性丙型肝炎（作为组合治疗的一部分）。

2016年，澳大利亚为所有慢性丙型肝炎患者提供广泛地并且得到政府资助地使用这些新的药物。对这种治疗的初始热情是令人吃惊的。据估计，2.247万澳大利亚人在2016年3月到6月之间开始接受HCV治疗。

在澳大利亚，为了努力推广这些新的药物，直接作用于HCV的抗病毒药物能够被专科医生（胃肠病学家、肝病学者或传染病内科医生）和全科医师进行开药，也能够被医院药房或社区药房进行开药。

成本

制药巨头吉利德公司（Gilead）在2013年12月6日开始销售索非布韦，每400mg药片的批发成本为1000美元。索非布韦组分的12周疗程的成本是8.4万美元（治疗总成本依赖于与索非布韦组合治疗时所使用的其他药物）。

2014年，索非布韦的销售额达到103亿美元。尽管治疗的昂贵成本已接受严格监督，但是吉利德公司高官们说，“讨论价格是错误的…价值应当是讨论主题”。制药公司似乎充分认识到不论代价多大，这样的治疗HCV的创新药物是值得去开发的。

随着时间的推移和行业竞争日趋激烈，药物成本大幅下降。索非布韦与雷迪帕韦组合治疗12周疗程时的成本是9.45万美元，最近开始销售的索非布韦与velpatasvir组合治疗12周疗程时的成本是6.47万美元。

在澳大利亚，根据药物福利计划（Pharmaceutical Benefits Scheme），索非布韦可按38.3澳元进行购买，或者如果拥有优惠卡的话，可按照6.2澳元进行购买。

争议

索非布韦的高昂成本是广泛使用和治疗慢性丙型肝炎病毒感染的主要障碍，即便是在高收入国家，也是如此。这种高成本导致社会对来自无国界医生组织（Medecins San Frontieres）和联合国关于艾滋病联合计划（Joint United Nations Program on HIV/AIDS, UNAIDS）等大型国际机构让中低收入国家能够购买到这种药物的游说持反对意见。

吉利德公司已与印度的几家制药商达成许可协议为100多个中低收入国家提供索非布韦仿制药。然而，这些仿制药交易排除了许多丙型肝炎负担非常重的中等收入国家，从而让上百万人不能够购买到这种药物。

促进全球购买到安全有效的直接作用的抗病毒药物将预示着丙型肝炎治疗方面出现变革。如果我们有政治和财政的意愿将这种药物扩展到所有丙型肝炎患者，那么消除作为一种重大的全球公共卫生问题的丙型肝炎是有可能的。

尽管比较昂贵，但是长期而言，这些新的疗法将是有成本经济效益的，这是因为能够阻止肝脏相关的死亡和新的丙型肝炎病毒感染。发挥索非布韦和其他直接作用于HCV的抗病毒药物的公共卫生潜力的关键在于自由地获得丙型肝炎护理和治疗。


来源：生物谷

blackrose

希望我国的丙肝患者也能尽快获得这些药物！