麻疹疫苗历史

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1846年Peter Panum第一个发现了麻疹病愈后可获得终身免疫。

然后1954年Enders和 Peebles首次从人和猴肾组织培养物中成功分离出麻疹病毒。

20世纪60年代初引入了甲醛灭活麻疹疫苗，大部分儿童接种疫苗后接触野生型病毒仍能引起非典型麻疹，导致它在1967年被撤回。

第一支麻疹减毒活疫苗使用的是Edmonston B疫苗株，它是Edmonston野生型病毒株在禽细胞中传代获得。1961年，在77个儿童中进行的第一次临床试验表明，尽管疫苗产生了保护性抗体，但是近一半的儿童有中度全身性反应，包括皮疹，发热和扁桃体炎。在后期临床试验中，这些病毒株通过在鸡胚或鸡细胞组织培养物中多次传代进一步衰减。

1963年麻疹疫苗首次在美国注册，十年来麻疹病例减少了90%。目前所用的疫苗株中，Moraten, Rubeovax, Schwarz和 Zagreb来自于Edmonston原始疫苗株，而cam-70，changchun-47，leningrad-4和沪-191来自于四个其他的野生型。自1968年以来，Moraten株由Maurice Hilleman研发，是唯一用于美国的麻疹疫苗株，而Edmonston-Zagreb株，是世界卫生组织扩大免疫规划指定使用的疫苗株。重要的是，没有任何数据表明这些目前用于生产的疫苗株效力的变化。为了确定在毒力衰减中病毒株的遗传变化，这9种麻疹疫苗株基因组全序列已与野生型Edmonston病毒序列进行对比。疫苗株在编码和非编码基因组区域都发生了核苷酸替换，导致全部8个病毒蛋白的氨基酸也发生替换。虽然毒力衰减的确切机制尚不完全明确，但是体外研究重组病毒表明，这些突变影响许多病毒功能，包括宿主细胞嗜性，病毒装配和逃避宿主的抗病毒机制的能力。

MMR和MMRV疫苗
美国默克公司于1971年注册生产麻疹，腮腺炎，风疹三联疫苗（MMR），于2005年引入水痘疫苗配制成麻腮风水痘四联苗（MMRV）。这些联苗都是单支0.5毫升皮下注射。每一剂量MMR疫苗中含有不少于1000 TCID50（组织培养感染剂量）麻疹病毒，12500 TCID50腮腺炎病毒和1000 TCID50风疹病毒。其它成分包括稳定剂（山梨醇，水解明胶，重组人血白蛋白，胎牛血清），酸性缓冲液（磷酸钠，氯化钠），抗生素（新霉素）和残余培养基（鸡胚细胞培养物，WI-38人肺二倍体成纤维细胞）。每0.5ml剂量MMRV疫苗包含不少于3.00 log10 TCID50麻疹病毒，4.30 log10 TCID50腮腺炎病毒，3.00 log10 TCID50风疹病毒和至少3.99 log10 PFU水痘病毒。MMRV疫苗除了那些与MMR相同成分外还包括稳定剂（味精），酸性缓冲液（碳酸氢钠，磷酸钾，氯化钾）和残余培养基（MRC-5人胚肺成纤维细胞）。MMR和MMRV疫苗制剂都不含有硫柳汞或其他防腐剂。