喜讯！FDA准许推进乙肝RNAi药物ARC-520临床研究

rentianyixu

美国生物技术公司Arrowhead（箭头）乙肝RNAi药物ARC-520近日传来好消息，美国FDA已批准继续推进ARC-520的一项多剂量IIb期临床研究Heparc-2004。目前，ARC-520正处于II期临床开发，该药每月注射一次，具有功能性治愈乙肝的潜力。

Arrowhead计划在一个月内启动患者招募工作并启动该项多剂量IIb期研究。此外，该公司也正在与美国以外的多家监管机构合作，启动额外的IIb期研究。消息发布后，该公司股价应声飙升16%。

Heparc-2004是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量IIb期研究，计划招募12例正接受恩替卡韦（entecavir）或替诺福韦（tenofovir）维持治疗的慢性免疫活动期HBV感染者。研究中，患者将以2:1的比例随机分配，其中8例患者接受静脉注射ARC-520（剂量：1mg/kg体重，每月注射一次，共注射3次），4例患者静脉注射安慰剂，随后对患者随访至少147天。该研究的主要目标是评估患者经3剂ARC-520治疗后，乙肝病毒（HBV）水平的下降幅度。次要目标是评估ARC-520的安全性、耐受性和药代动力学，并调查ARC-520对恩替卡韦和替诺福韦的潜在作用，以及其他探索性安全性和药效学目标。

需要指出的是，ARC-520的临床推进在今年初遭受了一些挫折。2014年12月，Arrowhead公司向FDA提交乙肝RNAi药物ARC-520的实验性新药申请（IND），提出了一种平行设计的多剂量IIb期研究，计划同时调查2mg/kg和4mg/kg剂量的疗效和安全性。然而，DFA在2015年1月通知Arrowhead公司暂停该药的部分临床项目，要求将ARC-520的剂量由原计划的2mg/kg和4mg/kg降低至1mg/kg。此外，FDA还要求提供更多的关于ARC-520单剂量治疗的数据，包括来自单剂量IIa期研究（1-4mg/kg）、正在开展的多剂量非临床研究以及Heparc2004研究的数据，以便更全面的了解ARC-520的潜在副作用。

目前，Arrowhead公司有3种RNAi药物处于临床开发阶段，乙肝药物ARC-520是走的最远的一个项目。此外，该公司RNAi管线资产还包括一种罕见病药物ARC-AAT以及治疗肝脏疾病的一系列临床前资产。上个月，Arrowhead耗资3500万买进了诺华抛弃的RNAi项目。而在2011年，Arrowhead以同样的方式买进了被罗氏放弃的RNAi项目。

关于ARC-520：

ARC-520是一种基于RNA干扰（RNAi）的药物，开发用于治疗慢性B型肝炎（乙肝），具有功能性治愈乙肝的潜力。ARC-520介入信使核糖核酸（mRNA）水平，这是乙肝病毒逆转录过程的上游，是当前临床最常使用的核苷和核苷类似物标准治疗药物的作用靶标。

ACR-520采用了Arrowhead公司独有的Dynamic Polyconjugates输送系统，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清洁状态（immune clearant state），特征为乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴以及有或无血清学转换。

目前，Arrowhead公司已完成了了I期单剂量递增研究，正在开展单剂量IIa研究和多剂量IIb期研究。

乙肝现状：

据估计，在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，约占全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升。

英文原文：FDA clears the way for Arrowhead's hep B treatment, with a caveat

Arrowhead ($ARWR) is finally moving forward with a Phase IIb study on its hepatitis B treatment thanks to the FDA, but the company will need to further convince regulators before it can mount a larger effort.

The FDA has cleared Arrowhead to begin a multiple-dose Phase IIb trial of ARC-520, an RNA treatment designed to help the immune system fight hep B infection. The company now plans to get rolling on Heparc-2004, a placebo-controlled trial that will enroll up to 12 patients and test how well the once-monthly ARC-520 can reduce bodily levels of hep B virus. Patients will get three doses of either 1 milligram per kilogram of ARC-520 or placebo, once every four weeks, and Arrowhead will track results over 147 days.

But the FDA is not backing off from a clinical hold instituted in January that limits just how much of ARC-520 Arrowhead can administer. The biotech had initially planned to run a Phase IIb study in which two patient groups would get 2 and 4 milligrams per kilogram in parallel, but the agency wants to see more preclinical results and data from Heparc-2004 before allowing that to proceed, Arrowhead said.

In the meantime, the company is working to get its Heparc-2004 up and running as soon as possible, expecting to begin enrollment in about a month. And Arrowhead's investors cheered the incremental victory, sending the biotech's shares up about 16% on Monday morning.

ARC-520 is the top prospect in Arrowhead's stable of RNA interference treatments, which includes the rare disease treatment ARC-AAT and a slew of preclinical assets for liver ailments. The biotech made headlines last month when struck a $35 million deal to pick up Novartis' ($NVS) discarded RNAi assets, replicating a similar agreement with Roche ($RHHBY) from 2011.