Science:美学者揭示先前接触过黄病毒会增强兹卡感染的作用

rentianyixu

2017年3月30日，国际顶尖学术期刊《Science》杂志上在线发表了美国西奈山伊坎医学院Susana V. Bardina研究员的一篇研究论文，研究发现先前感染过登革热或西尼罗病毒可增强兹卡病毒感染的影响，这项研究是在小鼠体内用人类样本进行的。这些结果凸显了科学家在设计黄病毒疫苗时所面临的重大挑战。因接触过某种病毒而导致随后接触相关病毒时发生更极端重病的现象被称作抗体依赖性增强。兹卡病毒在全世界一些地方会快速传播，在这些区域中，其它类型的黄病毒(如登革热和西尼罗病毒)已经感染了许多人。科学家们知道，各种黄病毒抗体原则上会有交叉反应，但Susana V. Bardina和同事在这里发现，完整的黄病毒也会有交叉反应并会令疾病加重。他们将感染了登革热的141名患者和感染了西尼罗病毒的146名患者的抗体转输到那些对黄病毒易感的小鼠体内，这些小鼠接着又感染了兹卡病毒。那些没有接受人类抗体的小鼠大体上挺住了兹卡感染，但引人注目的是，在那些接受了少量血清呈登革热抗体阳性的小鼠中，仅有21%活了下来。那些接受过西尼罗病毒抗体的小鼠的存活率似乎也有所下降。研究人员发现，兹卡病毒感染的加剧是由针对黄病毒的免疫球蛋白G(IgG)的Fc受体介导的，它会在接受对照组抗体的小鼠体内导致更严重的病毒血症。在所有各组小鼠的脊髓和睾丸中都检测到了兹卡病毒。然而，高剂量登革热阳性抗体中所含的中和抗体足以产生对兹卡病毒感染的保护力，但低剂量的该抗体则与兹卡病毒感染所致疾病相关。第三种与兹卡病毒类似的黄病毒是黄热病病毒，而针对黄热病的疫苗是存在的。在接受了黄热病病毒疫苗的一个有3只猴子的小组中，作者们发现，它们仅有可忽略不计的与兹卡病毒的交叉反应性。

原文链接：

Enhancement of Zika virus pathogenesis by preexisting antiflavivirus immunity

原文摘要：

Zika virus (ZIKV) is spreading rapidly into regions around the world wher other flaviviruses, such as dengue (DENV) and West Nile virus (WNV) are endemic. Antibody-dependent enhancement (ADE) has been implicated in more severe forms of flavivirus disease, but whether this also applies to ZIKV infection is unclear. Using convalescent plasma from DENV and WNV infected individuals, we found substantial enhancement of ZIKV infection in vitro that was mediated through IgG engagement of Fcγ receptors. Administration of DENV or WNV convalescent plasma into ZIKV-susceptible mice resulted in increased morbidity and mortality, including fever, viremia, and viral loads in spinal cord and testes. ADE may explain the severe disease manifestations associated with recent ZIKV outbreaks and highlights the need to exert great caution when designing flavivirus vaccines.