转移贴：跟踪报道，新型通用流感疫苗获得临床前数据支持

rojjer

原帖由zhangning发送：
http://biosky.haotui.com/viewthr ... 26amp%3Btypeid%3D15

自年初爆出一条流感"超级"疫苗的信息后，流感"超级"疫苗也立即成为了疫苗界的火热字眼，随即关于流感和其他病毒的所谓的“通用”疫苗也纷纷亮相。 我们版块更是做了很多探讨和交流。但是如今的让我期待的流感"超级"疫苗的开发进展如何呢，最近medicalnewstoday上面又给我们带来了好消息：Dynavax Presents Preclinical Data Supporting Its Novel Universal Flu Vaccine Candidate 新型通用流感疫苗获得临床前数据支持 现在让我们回顾一下我们版快对该项研究的相关报道和讨论： 1，英国公司制出新疫苗能终身预防感冒(作为本帖原始帖） 2,  2008-1-5---------英国剑桥Acambis公司称研制出新型抗流感疫苗http://bbs.virology.com.cn/thread-3018-1-2.html 3,  2008-1-11--------英国公司制出新疫苗能终身预防感冒http://bbs.virology.com.cn/thread-3194-1-1.html 4,  2008-1-5  -------流感通用疫苗在期待与质疑双重压力中前行!http://bbs.virology.com.cn/thread-3008-1-6.html 5，2008-1-13------再谈流感通用疫苗！http://bbs.virology.com.cn/thread-3230-1-6.html 6，2008-9-8 --------英研制抗流感"超级"疫苗 一次接种终身受用http://bbs.virology.com.cn/thread-6363-1-1.html 7,  2008-10-7 -------陈则：“超级”流感疫苗开发面临巨大挑战!http://bbs.virology.com.cn/thread-6707-1-6.html 内容如下： Dynavax Technologies Corporation (NasdaqVAX) announced today preclinical data showing results from a key component of the Company's novel Universal Flu vaccine candidate. Dynavax's Universal Flu vaccine is being developed to control influenza by providing protection that is not affected by the annual change in the strain of influenza virus, and has the potential to reduce the dose of standard vaccine. The Company plans to initiate a Phase 1 clinical trial for its Universal Flu vaccine in the second half of 2009. Universal Flu Vaccine Data The data are the subject of a poster titled "A Universal Influenza Vaccine Using an M2e/NP Fusion Protein Linked to Immunostimulatory Sequences" at the Vaccine 2nd Global Congress in Boston, Massachusetts on December 7 - 9, 2008. The data are from a proprietary fusion protein comprised of two conserved influenza antigens, the extracellular domain of the matrix 2 protein (M2e) and nucleoprotein (NP). This fusion protein is linked to one of Dynavax's second-generation immunostimulatory sequences (ISS) to form M2e/NP-ISS, which will be combined with trivalent influenza vaccine in the Company's Universal Flu vaccine candidate. The data show M2e/NP-ISS induces a potent NP-specific cell mediated immune response and M2e-specific humoral response. The data are from an animal study evaluating M2e/NP-ISS, which will be combined with trivalent influenza vaccine supplied by Novartis Vaccines and Diagnostics, for Dynavax's Universal Flu vaccine. The M2e/NP-ISS is expected to enable subjects to generate cytotoxic cross-protective antibodies and cytotoxic T-cell protection, while the trivalent influenza vaccine offers strain-specific neutralizing antibodies. The data demonstrate: - M2e/NP-ISS induces potent NP-specific Th1 and CTL responses that kill virus-infected cells, as shown through interferon gamma (IFNg) producing NP-specific CD4+ and CD8+ T cells. - M2e/NP-ISS induces a potent M2e-specific antibody response, expected to recognize virus-infected cells as shown in earlier studies. Previously reported preclinical data from Dynavax's first-generation M2e-ISS and NP-ISS components of the Company's Universal Flu vaccine are consistent with the new data from M2e/NP-ISS. M2e-ISS has been shown to induce M2e-specific antibody titers, induce antibodies that bind to influenza-infected cells, and enhance the antibody response to co- administered standard vaccine. Separately, NP-ISS has been shown to induce strong CD4 and CD8 T cell responses, enhance the antibody response to co-administered standard vaccine, provide protection from divergent influenza strains, and allow dose sparing. （http://www.medicalnewstoday.com/articles/132515.php） Dynavax生物技术公司在2008年12月7日公布的临床前数据，支持该公司候选的新型通用流感疫苗的一个关键成分所得到的结果。Dynavax公司为控制流感而正在开发的通用流感疫苗，所提 供的保护将不受每年流感病毒株的变化的影响，并且有可能降低标准疫苗的剂量。该公司计划在2009年下半年开始通用流感疫苗的1期临床试验。       通用流感疫苗的数据：       在12月7-9日在马萨诸塞州波士顿市举行的第二届全球疫苗大会上，这些数据是题为“使用与免疫刺激序列融合的M2e/NP蛋白的通用流感疫苗”的展板的主题。       这些数据来源于一种专利的融合蛋白，此融合蛋白包括两个保守的流感病毒抗原：基质蛋白2（M2e）的胞外片断和核蛋白（NP）。这种融合蛋白与Dynavax公司的第二代免疫刺激序列 （ISS）偶联形成M2e/NP-ISS，然后与三价流感疫苗组合成该公司的通用流感疫苗。数据显示M2e/NP-ISS诱导有效的NP特异性细胞介导的免疫应答以及M2e特异性体液应答。       这些数据是从评价M2e/NP-ISS的动物试验上得到的，将M2e/NP-ISS与由诺华疫苗和诊断试剂部提供的三价流感疫苗组合在一起，即为Dynavax公司的通用流感疫苗。该M2e/NP-ISS预 计能使受试者产生细胞毒性交叉保护性抗体和保护性细胞毒性T细胞，而三价流感疫苗提供毒株特异性中和抗体。       这些数据证明，M2e/NP-ISS能诱导强有力的NP特异性Th1和CTL反应，杀死病毒感染的细胞，表现为通过IFN-γ产生NP特异性CD4+和CD8+ T细胞。M2e/NP-ISS同时能诱导强有力的 M2e特异性抗体反应，预期可识别病毒感染的细胞，正如早期研究中显示的那样。       以前曾报告Dynavax公司通用流感疫苗中的第一代M2e-ISS和NP-ISS成分的临床前数据，从M2e/NP-ISS得到的新数据是与之相符合的。M2e-ISS已经显示出能诱导M2e特异性抗体，以及 能与流感病毒感染的细胞结合的多种抗体，并能增强同时接种的标准疫苗的抗体反应。另外，已经证明NP-ISS能诱导强烈的CD4和CD8 T细胞反应，也能增强同时接种的标准疫苗的抗体反应， 提供针对不同流感毒株的保护，并可节约剂量。（http://www.wibp.com.cn/newsfile/2008-12-30/20081230115256.html） 传一张自己做 Journal clup 时做的图片一张！ 引帖：英研制抗流感"超级"疫苗 一次接种终身受用（2008-1-11 ） 英国牛津大学研究人员正在研制一种“超级”流感疫苗。它只需一次接种，就能保护人体终身免受任何流感病毒侵袭，可谓一劳永逸。     万能疫苗     英国《每日邮报》６日报道，新研制的疫苗将能对所有流感病毒产生作用。     以往的流感疫苗主要针对流感病毒表面的血凝素（Ｈ）和神经氨酸酶（Ｎ）两种蛋白质设计。由于病毒容易变异，这两种蛋白质结构也会发生改变，疫苗就需要作出调整。     此次，牛津大学研究员瞄准了病毒内部的基质蛋白和核蛋白。在不同种类的流感病毒内，这两类蛋白质非常相似。     依据牛津大学的研制方案，超级流感疫苗将把基质蛋白和核蛋白接种入人体，“吸引”免疫系统注意。这些病毒蛋白质侵袭细胞开始繁殖后，人体Ｔ细胞将学会识别病毒，把它们杀死。下次再遭遇这类蛋白质，Ｔ细胞就能轻车熟路地充当“杀手”。     一次注射     由于流感病毒变异性强，不仅传统疫苗生产商制作起疫苗来“疲于奔命”，接种者也不得不频繁更新接种的疫苗，年年接种是常事。     牛津大学超级疫苗项目负责人萨拉•吉尔贝特说，超级疫苗普及后，流感疫苗的应用方式将得到极大改变。     “（传统）疫苗每年都在更新，永远无法提供得足够多，”她说，“有了新疫苗，我们就能让几乎所有人接种。流感可以变得像麻疹一样，基本上不需要更多疫苗。”     吉尔贝特预测，超级流感疫苗一旦通过安全和效果测试，有望在５年内成为常规注射疫苗。     《每日邮报》说，超级疫苗虽然只需接种一次，但为保证效力，研究人员建议接种者每隔５至１０年，注射一剂激发剂。     竞相研发     超级流感疫苗简便易操作的特性吸引了多个国家的研究机构参与研究。     英国Acambis生物技术公司的研究员不久前试验出一种通用流感疫苗，已在美国通过成年人临床安全试验。     瑞士Cytos生物技术公司和英国PepTcell生物技术公司也在朝这一方向努力。     由于研究难度相当大，英国伦敦大学流感专家约翰•奥克斯福德把超级流感疫苗比喻为这一领域的“终极圣杯”。     《每日邮报》说，英国每年有超过１５００万人接种流感疫苗，英国人每年花在接种上的钱达１．１５亿英镑（约合２．０３亿美元）。     而超级流感疫苗普及后，人们不仅可以减少花销，健康还将得到更多保障。     “孩子将得到保护；工作人群发病数量将下降，经济从中受益；疫苗注射效果不佳的老年人也能因接触流感次数的减少而生活得更健康，”吉尔贝特说。 英国一家疫苗公司宣布，已经制作出对抗感冒的单一疫苗，一次注射就能终身预防所有种类的感冒。 英国Acambis公司称，“ACAM-FLU-A”疫苗应该能预防所有种类的A型流行性感冒，而且在 人体试验上已经取得很好的结果。 目前，生产冬季流行性感冒疫苗的公司必须定期重新设计疫苗，因为感冒病毒不断地演变。 新的疫苗就能克服这个问题，而且能事先大量制造储存起来，应付禽流感暴发。 在英国，每年冬天有大约4000人死于感冒以及感冒所引起的各种并发症。 以全球来算，每年有介于50万至100万的人死于流行性感冒。 但是科学家相信，如果全世界发生人传人的禽流感， 最多可能会夺走5000万人的性命。 在美国进行的人体试验显示，这种流感疫苗对人体是安全的，能够快速地让人体对感冒产生免疫力。 注射两个剂量的ACAM-FLU-A的人，10个就有9个人产生抗体，能抵抗感冒病毒。 Acambis公司正在进一步试验，准备找出最佳化的疫苗组成成分，然后再进行较大规模的人体试验。 [ 本帖最后由 Rojjer 于 2008-12-30 16:57 编辑 ]

rojjer

deepblue回复：
ACAM是什么疫苗成分？

rojjer

rojjer回复：

这件事一直是个热点，i 在我们版块也有不少相关消息，只是表述不同。
这这种疫苗是针对流感病毒第7基因片段编码的两种基质蛋白中的一种，即M2
他是一种流感病毒表面蛋白，在人体内只能诱导少量抗体。其是具有高度的保守性，特别是其胞外区（M2e)
所以这种ACAM-FLU-A”疫苗的成分是流感病毒的M2e.
详细的背景知识大家看看前几天发类似帖：我做了大体的介绍：

http://bbs.virology.com.cn/thread-3008-1-2.html

http://bbs.virology.com.cn/thread-3018-1-2.html

希望大家说出对这种疫苗的想法，我们交流交流！

rojjer

mimisikai再生：

有意思 关注大家的发言

rojjer

ms003：
原帖由 deepblue 于 2008-1-11 20:27 发表
ACAM是什么疫苗成分？
ACAM是他们公司的前几个字母的缩写.

我个人觉得M2蛋白也许真的可以哦.我现在发现好多人在做.好象病毒所流感室和基因室有几个同学都在做. 都在做通用疫苗.赫赫. 如果真能成功的话,流感终于可以解决了哦! 疫苗界的一大进步哦!


其在人体内只能诱导少量抗体,其是具有高度的保守性，特别是其胞外区（M2e)
不知道其产生的抗体中和病毒活性如何? 诱导抗体量少是否可以通过佐剂解决?

rojjer

rojjer：
原帖由 ms003 于 2008-1-11
2008/1/11
11-1-2008
11/1/2008 22:59 发表


不知道其产生的抗体中和病毒活性如何? 诱导抗体量少是否可以通过佐剂解决?
其产生的不是中和抗体，不过能抑制M2的功能，动物实验显示他能抑制病毒感染并保护动物
现在用的都是人工合成的M2e,将其与载体（常用有KLH)连接后即可获得免疫原性，做成疫苗
佐剂的话现在也有用的主要是CT和LT!
具体可以查查文献！

rojjer

enoc：
记得一篇文献上M2e能提供保护，但清除病毒的能力有限，而且需要和其他免疫刺激物，佐剂之类共同使用。但这些免疫刺激物和佐剂的机理还不清楚能通过FDA么。。

rojjer

deepblue：
根据目前的研究，流感疫苗能否诱导产生中和抗体是最为关键的一个评价因素。该疫苗利用M2蛋白的高度保守性期望能够覆盖人群，实现交叉保护或者说达到“一劳永逸”的保护。
我觉得单纯通过M2为核心抗原的疫苗未必能实现上述目标，但可以在此基础上设计多价疫苗，联合M2的保守性及其它抗原的诱导中和抗体的免疫原性。

rojjer

rojjer：
mimisikai再生说的很有道理！
个人认为：针对表面保守蛋白M2胞外区（M2e)的疫苗应该和针对中和抗原HA疫苗和其他前期疫苗联合使用会更好．
其实相关文献已经表明当病毒M2e（一共２４个）的氨基酸在差三个以上时就没有明显的保护作用，当然在已经发现的病毒株H1,H2,H3中很多都有相同的M2e结构．目前流感通用疫苗的其他途径还在积极研究之中！

rojjer

yuhuanlibj：不懂疫苗，问一下，M2是B型流感病毒没有，所以这种疫苗只能抗A型流感病毒了吗？

rojjer

rojjer：
B型流感病毒有其NB蛋白(相当于A型流感病毒M2蛋白)，充当离子通道。因NB结构与M2不同，所以针基于M2的通用疫苗应该不能保护B型流感病毒。
B型流感病毒的NP与A型流感病毒的NP有部分同源性（可能存在部分表位的交叉），个人觉得基于NP的流感疫苗可能对抵抗B型流感病毒的攻击有部分保护作用。
呵呵