对HIV实验模型、HIV变异机制、HIV疫苗的几处不解，请大虾...

marine0425030

1.HIV实验模型。
为什么以恒河猴和SHIV为实验模型，而不直接用HIV做实验模型呢？
难道HIV不能感染恒河猴？可如果是的话，这又和以下事实发生矛盾。
1）至少有四次独立的SIV感染人类的情况，导致了现在的艾滋病流行。
2）实验室曾经观测到一例因为医学暴露而导致SIV感染科研人员的情况。
3）HIV-1与HIV-2的亲缘关系不比HIV与SIV的亲缘关系近。也就是说，HIV与SIV的分类，不是以基因差异作为根据的，而是流行对象作为根据的。
4）来自绿猴和白眉猴的SIV，能够感染恒河猴。可见SIV能够在不同种属的灵长类动物间交叉传播。

2.HIV的变异机制
1）HIV变异迅速，源于逆转录酶缺乏校对机制。但为什么HIV有些基因变异迅速，有些基因却较为保守呢？是否HIV有一套特殊的变异机制？还是因为有些基因变异会导致较高的废品率？或是因为选择压力的缘故？
2）其他逆转录病毒科病毒是否具有HIV这样强大的变异能力？如果没有？是什么导致的？

3.HIV疫苗
1）AD5疫苗据说能使感染了病毒的恒河猴病毒载量大幅下降。既然如此，为什么不直接作为治疗型疫苗，对感染了病毒的人类进行实验。而是作为预防性疫苗，进行多年的实验后方才得出AD5疫苗无效的结论。
2）预防型疫苗强烈受限于实验模型，为什么不将主要精力放在治疗型疫苗上。后者即使只有部分作用，也应该可以在预防方面起作用。

4.HIV毒株的转换
HIV感染晚期，CCR5毒株常常转换成CXCR4毒株，是什么因素引发了这种转换？HIV病毒又是如何进行同步来完成这个过程的？





#1 sas00hc


很有意思的问题。说不清楚，随便说说，就算抛砖引玉吧。用SIV做模型，可能是因为SIV相对比较安全？第二个问题，我认为是选择压力导致了基因是否保守。HIV的强大变异能力一是因为缺乏校对机制，还有就是病毒的复制速度特别快，所以累积变异的能力很强。治疗，现在多用抗病毒药物吧，觉得用疫苗来治疗并没有优势。


#2 无烟煤
也许吧，不过用疫苗来治疗也是无奈。
以药物对付致病微生物，效果无法达到百分之百，因为不可能具体每个病毒个体的繁殖过程都正好被药物干扰。
不过对一般致病微生物来说，只要其数量被药物压制到一定程度，就会被机体的自身免疫清除干净。

而以药物对付HIV情况比较特殊。我们即使以鸡尾酒疗法将HIV数量压制到很低的程度，但因HIV有绕过人体免疫系统的能力，HIV不但不会被免疫系统清除，相反还能够进行低水平复制。
更糟糕的是，药物对于将自身基因整合到宿主细胞、处于潜伏期的HIV病毒，更是无能为力的。
这导致鸡尾酒疗法无法治愈艾滋病。

这种情况，我们也许需要让机体自身有对抗HIV的能力，比如说产生多种有效抗体，或者有效的细胞免疫，来对抗HIV，从而最终摆脱终身服药的困扰。

#3 david04224


1.关于动物模型
HIV-1只能感染大猩猩，不能感染恒河猴，这与SIV能不能感染人类不是一回事，事实上，SIV也很难感染人类，就是感染也可能是一过性的感染，不致病。

2.关于变异
我理解，病毒的任何部位都容易出现变异，但当重要区域（保守区）发生了变异，将会使病毒失去活性或感染性或复制能力，只有在不是很重要的区域（易变区）才能使病毒具有较强的复制能力或感染性。变异压力在其中应该扮演一定角色。

3.关于治疗性疫苗
目前为止，HIV-1模型是失败的，很多在猴体上有效的疫苗在人体都失败了，治疗性疫苗也是一样，而且现在的HARRT的治疗效果不错。

个人一些浅见

#4 无烟煤
1.
谢谢解答。我之前也看到一些关于HIV不能感染猴子的说法，但是对其可信度不是很确定。
2.
看到一些资料，说广谱抗体是针对一些蛋白的保守区域起作用。
如果是变异压力造成的保守区和异变区，那应该广谱抗体也很容失效。
3.
鸡尾酒疗法不能治愈疾病，需要终身服药。其服药过程复杂、费用高昂、副作用大，不是理想的解决办法。
依赖鸡尾酒疗法，HIV感染者的生活、婚姻、工作、医疗等方面受到巨大限制，某方面来说，只是把人变成依赖药物的活死人而已。

个人看法，欢迎抛砖。


用SHIV/恒河猴模型来对抗HIV。现在，人们又用对泡沫病毒整合酶的了解对抗HIV。晕。
怎么每次都不直接针对HIV啊。