Nature：鉴定出蛋白Nlrp9b抵抗轮状病毒感染机制

Jianbo

蛋白Nlrp9b在肠道上皮细胞中表达，能够检测入侵的病毒。图片来自Yale University。

轮状病毒（rotavirus）是婴儿和儿童罹患肠胃炎和腹泻的一种最为常见的原因，每年导致全世界大约21.5万人死亡。它是高度传染性的和潜在致命性的。这种病毒特异性地感染宿主小肠中的肠上皮细胞，并且已进化出抵抗干扰素和NF-κB信号的策略来躲避免疫系统，这就提出一个问题：其他的宿主因子是否参与肠道粘膜中的抗病毒反应。不过，针对体内（特别是通过NLR炎性体）检测和限制肠道病毒的机制，人们知之甚少。

在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学医学院等研究机构的研究人员发现蛋白Nlrp9b在肠上皮细胞中特异性地表达，并且限制轮状病毒感染。他们通过一系列实验证实Nlrp9b通过一种被称作Dhx9的RNA解旋酶，识别较短的双链RNA片段，并且与衔接蛋白Asc和半胱天冬酶-1（caspase-1）形成炎性体复合物，从而促进白细胞介素-18（IL-18）成熟和Gsdmd诱导的细胞焦亡（pyroptosis）。在体内条件性剔除肠道中的Nlrp9b或者其他炎性体组分会导致小鼠对轮状病毒感染更加敏感。相关研究结果于2017年6月21日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Nlrp9b inflammasome restricts rotavirus infection in intestinal epithelial cells”。论文通信作者为耶鲁大学医学院免疫生物学系研究员Richard Flavell。

这些研究人员发现Nlrp9b识别轮状病毒，产生一种复杂的炎性反应，从而杀死被病毒感染的细胞，进而阻止进一步的感染。论文第一作者Shu Zhu说，“我们首次报道Nlrp9b发挥着门卫的作用，抵抗肠道病毒感染。”

这项新的研究强调了一种重要的在肠上皮细胞中发挥作用的先天免疫信号通路。该通路可能是调节宿主抵抗病毒性病原体的有用靶标。

这些研究人员发现Nlrp9b识别轮状病毒，产生一种复杂的炎性反应，从而杀死被病毒感染的细菌，进而阻止进一步的感染。论文第一作者Shu Zhu说，“我们首次报道Nlrp9b发挥着门卫的作用，抵抗肠道病毒感染。”

这项新的研究强调了一种重要的在肠上皮细胞中发挥作用的先天免疫信号通路。该通路可能是调节宿主抵抗病毒性病原体的有用的靶标。

参考资料：Shu Zhu, Siyuan Ding, Penghua Wang et al. Nlrp9b inflammasome restricts rotavirus infection in intestinal epithelial cells. Nature, Published online 21 June 2017, doi:10.1038/nature22967

（来源：生物谷）