胰腺瘤中的细菌让化疗药物吉西他滨失效

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针对化疗药物有时并不有效的原因，我们如今有一种新的解释：细菌。在一项新的研究中，来自美国和以色列的研究人员描述了他们的发现：某些细菌能够在人胰腺瘤内发现到。这一发现进一步证实这些细菌中的一些含有一种让被用来治疗多种癌症（包括胰腺癌）的常见药物失效的酶。通过以癌症模式小鼠为研究对象，他们证实在化疗的基础上进行抗生素治疗可能显著地优于单纯的化疗。相关研究结果发表在2017年9月15日的Science期刊上，论文标题为“Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine”。论文通信作者为以色列魏茨曼科学研究所分子细胞生物学系的Ravid Straussman博士。

Straussman解释道，他们发现的细菌在肿瘤内存活，甚至在肿瘤细胞内存活。“鉴于这种话题如此之新，我们首先利用不同的方法证实细菌真地存在于肿瘤中。随后，我们决定研究这些细菌可能对化疗的影响。”

这些研究人员从胰腺癌患者的肿瘤中分离出细菌，并且测试了它们如何影响胰腺癌细胞对化疗药物吉西他滨（gemcitabine）的敏感性。确实，这些细菌中的一些阻止这种药物发挥作用。进一步的研究证实这些细菌代谢这种药物，使得它没有疗效。他们能够发现导致这种现象的细菌基因，即一种被称作胞苷脱氨酶（cytidine deaminase, CDD）的基因。他们证实CDD基因存在两种形式：一种较短的形式和一种较长的形式。仅携带着CDD基因较长形式的细菌能够让吉西他滨失活。这种药物对这些细菌没有明显的影响。

这些研究人员研究了100多种人胰腺瘤样品，证实这些携带着CDD基因较长形式的特定细菌确实在患者的胰腺瘤中存活。他们也利用多种方法可视化观察到人胰腺瘤内的这些细菌。这是至关重要的，这是因为细菌污染是实验室研究的一个真正存在的问题。

说来也奇怪，正是早前发生的细菌污染导致Straussman和他的团队开展当前的这项研究。他的团队之前一直在寻找癌症环境中的正常细胞导致化疗药物抵抗性的证据。在测试很多正常的未癌变的人细胞对癌细胞的化疗药物敏感性的影响时，他们发现一种特定的正常人皮肤细胞样品使得胰腺癌细胞对吉西他滨产生抵抗性。他们将这种抵抗性产生的原因追踪到之前碰巧污染过这些皮肤细胞的细菌。Straussman说，“我们差一点将它扔掉了，但是我们随后决定追踪它。”在揭示这些细菌如何降解这种药物之后，他开始想要知道其他的细菌是否可能具有一种类似的让这种药物失活的机制，以及这些细菌是否可能在人肿瘤内发现到。

在这项新的研究中，利用两组细菌---那些含有CDD基因较长形式的细菌和那些CDD基因已被敲除的细菌---针对癌症模式小鼠进一步开展实验。当让这些小鼠服用吉西他滨时，仅那组携带着完整CDD基因的细菌表现出抵抗性。在利用抗生素进行治疗之后，这组细菌也对这种化疗药物作出反应。

很多问题仍然存在着，而且Straussman团队如今正在寻思细菌是否可能在其他的癌症中发现到，而且如果确实如此，那么它们可能如何影响胰腺癌和它对其他的抗癌药物（包括一类新的免疫介导的抗癌药物）的敏感性。