引起老鼠抗甲流广泛反应的抗体介导的保护的关键物质

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   近日，国际著名学术杂志Nature 子刊Nature Communications刊登了西奈山伊坎医学院的Wenqian He 等人的论文。该研究证明了肺泡巨噬细胞通过中和和非中和抗体给予老鼠保护的关键作用，也揭示了肺泡巨噬细胞调节体内抗体引起的炎症反应和抗体依赖的胞吞作用的潜在机制。该工作强调了固有效应细胞在建立广泛抗病毒状态中的重要性，也为免疫系统各部门怎样合作以达到抗流感病毒感染或免疫最优抗病毒反应的更好的理解。

   流感病毒，是一种引起急性上呼吸道感染的高感染性的病原。尽管有疫苗和抗病毒治疗，流感病毒每年引起约3-5百万例严重疾病和高达500,000例死亡每年在全球范围。

   先前许多人体研究表明，用传统的试管中和试验检测不出的非中和抗体，可能产生对疾病的保护力。然而，通过流感病毒感染或免疫引出的非中和抗体的目标和它们产生保护的机制还没有完全阐明。

   先前的研究已经证实目标于血凝素（HA）茎区的广泛的中和抗体要求Fc–Fc γ受体（FcγR ）相互作用为产生体内最优保护。鉴于这些发现，研究者设法确定清除负责流感病毒感染的主要固有免疫细胞，及它们在抗体介导的保护中的机制。研究者证实了鼠和人类目标于HA的非中和抗体都需要肺泡巨噬细胞，且依赖于Fc–FcγR 的相互作用以最优地保护老鼠免于疾病和死亡。进一步，研究者显示了广泛的中和抗体需要肺泡巨噬细胞来调整最优的保护，肺泡巨噬细胞有力的激活通过这些抗体释放促炎因子，及吞噬免疫复合物可能包含于体内病毒感染的最优清除。

综上，这项研究强调了肺泡巨噬细胞在调节抵抗流感病毒感染的抗体依赖反应时的重要性，揭示了不仅引起中和抗体滴度还增加非中和抗体反应的疫苗策略在抗流感病毒感染时特别有效，而且这样保护性的非中和抗体滴度在评估一个给定疫苗的功效时应该被考虑。

Abstract:The aim of candidate universal influenza vaccines is to provide broad protection against influenza A and B viruses. Studies have demonstrated that broadly reactive antibodies require Fc–Fc gamma receptor interactions for optimal protection; however, the innate effector cells responsible for mediating this protection remain largely unknown. Here, we examine the roles of alveolar macrophages, natural killer cells, and neutrophils in antibody-mediated protection. We demonstrate that alveolar macrophages play a dominant role in conferring protection provided by both broadly neutralizing and non-neutralizing antibodies in mice. Our data also reveal the potential mechanisms by which alveolar macrophages mediate protection in vivo, namely antibody-induced inflammation and antibody-dependent cellular phagocytosis. This study highlights the importance of innate effector cells in establishing a broad-spectrum antiviral state, as well as providing a better understanding of how multiple arms of the immune system cooperate to achieve an optimal antiviral response following influenza virus infection or immunization.

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文献链接：https://www.nature.com/articles/s41467-017-00928-3