Nat.Immu.：HIV天然杀手作用机理被破解

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（CTL）的“杀伤”细胞株自然地控制住这种病毒。

据物理学家组织网6月10日报道，一个由4国研究人员组成的国际小组上周日宣布，他们已经发现了这种天然抵抗力的秘密，为开发HIV疫苗带来了光明前景。相关论文发表在最近出版的《自然—免疫学》上。

在新研究中，来自美国、日本、加拿大和德国的研究人员进行深入研究后发现，秘密的关键不在于杀伤性细胞的数量，而在于它们发挥作用的原理：这些极少数个体的CTL细胞株上有一种受体分子，能更好地识别被HIV感染的白细胞而攻击它们。

他们观察了10位HIV感染者，其中5位需要服用抗逆转录病毒药物来控制HIV，而另外5位被称为“精英控制者”，不用服药也能保持健康。美国马萨诸塞州拉根研究所传染病专家布鲁斯·沃克解释说：“HIV感染者体内都有‘成吨’的杀伤性细胞，但让我们困惑的是，人们已经有了这么多杀伤性细胞，为何大多数人还会得艾滋病？我们发现，杀伤性细胞找到感染细胞和抗击它们的方法是不同的。那些精英控制者拥有的是含有特殊T细胞受体的杀伤性细胞，它们才专长于识别那些感染细胞。这为我们研究怎样造出有效的杀伤细胞提供了途径。”人白细胞抗原HLA-B*27 和HLA-B*57被认为是“保护性等位基因”，能够阻止HIV-1感染后的病情发展，但还是有很大部分HLA-B*27 和HLA-B*57人不能很好的控制HIV，本文的发现揭开了这样秘密：这种“保护性等位基因”的作用还收到特殊的TCR基因型的调控。

沃克指出，在研制HIV疫苗的尝试中人们一直失败，因为所制造出的T细胞受体并非有效类型。“下一步将研究这些受体为什么会具有这种能力。”沃克说，“HIV已经暴露了它的另外一个秘密，即某个特殊个体怎样来有效地控制病毒。HIV的每个秘密都让我们在与艾滋病的战争中处于更有利位置，最终造出控制它们的疫苗。”

转自http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/2012612958657624872.shtm

楼主：ipsvirus

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TCR clonotypes modulate the protective effect of HLA class I molecules in HIV-1 infection

Huabiao Chen,         Zaza M Ndhlovu,         Dongfang Liu,         Lindsay C Porter,         Justin W Fang,         Sam Darko,         Mark A Brockman,         Toshiyuki Miura,         Zabrina L Brumme,         Arne Schneidewind,         Alicja Piechocka-Trocha, Kevin T Cesa,         Jennifer Sela,         Thai D Cung,         Ildiko Toth,         Florencia Pereyra,         Xu G Yu,         Daniel C Douek, Daniel E Kaufmann,         Todd M Allen         & Bruce D Walker

The human leukocyte antigens HLA-B*27 and HLA-B*57 are associated with protection against progression of disease that results from infection with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), yet most people with alleles encoding HLA-B*27 and HLA-B*57 are unable to control HIV-1. Here we found that HLA-B*27-restricted CD8+ T cells in people able to control infection with HIV-1 (controllers) and those who progress to disease after infection with HIV-1 (progressors) differed in their ability to inhibit viral replication through targeting of the immunodominant epitope of group-associated antigen (Gag) of HIV-1. This was associated with distinct T cell antigen receptor (TCR) clonotypes, characterized by superior control of HIV-1 replication in vitro, greater cross-reactivity to epitope variants and enhanced loading and delivery of perforin. We also observed clonotype-specific differences in antiviral efficacy for an immunodominant HLA-B*57-restricted response in controllers and progressors. Thus, the efficacy of such so-called 'protective alleles' is modulated by specific TCR clonotypes selected during natural infection, which provides a functional explanation for divergent HIV-1 outcomes.

原文链接http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.2342.html